Jedes Jahr werden mehr als 25.000 Amerikaner sind mit der Diagnose multiples myelom , Eine Form von Blutkrebs , die oft entwickelt Resistenz gegen Therapien. Allerdings sind die Forscher an der Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center berichtet vielversprechende Ergebnisse aus Laborversuchen testet eine neue Kombinationstherapie , die den Widerstand Hürde möglicherweise überwinden konnte .
Während mehrere Medikamente wirksam gegen multiples Myelom, einschließlich Proteasomeninhibitors Bortezomib sind, multiples Myelom-Zellen oft in der Lage, durch die Erhöhung der Produktion eines Proteins Mcl-1 bekannt überleben. Mcl-1 regelt eine Reihe von Prozessen, die das Überleben der Zelle zu fördern und in Widerstand gegen anti-Myeloma-Medikamente, die anfänglich wirksam waren gebracht. Doch ein Team von Forschern von Xin-Yan Pei, MD, Ph.D., und Steven Grant, MD, vor kurzem die Ergebnisse einer Studie in der Zeitschrift PLoS ONE demonstrieren, dass eine neue Wirkstoffkombination reduziert sowohl Mcl-1-Expression veröffentlicht und stört seine Interaktionen mit anderen Proteinen zu multiplem Myelom Zellen effektiv zu töten. Die Therapie kombiniert eine Art von Drogen bekannt als Chk1-Hemmer mit einem anderen genannt MEK-Inhibitor. Chk1-Inhibitoren verhindern Zellen aus Arretierung in Phasen des Zellzyklus, der die Reparatur von DNA-Schäden zu erleichtern, während die MEK-Inhibitoren verhindern Zellen von Aktivieren einer Vielzahl von Proteinen, die DNA-Reparatur-Prozesse regulieren, während die Förderung der Akkumulation von Pro-Todesproteine.
"Diese Forschung baut auf unserer früheren Studien, dass auszusetzen multiplem Myelom zeigten und Leukämie Zellen Chk1 Inhibitoren aktiviert eine schützende Immunantwort durch die Ras / MEK / ERK -Signalweg ", sagt Pei , Ausbilder in der Abteilung für Innere Medizin an der VCU School of Medicine. " Durch die Kombination einer Chk1 -Inhibitors mit einem MEK-Inhibitor , die wir entwickelt haben eine von nur einer begrenzten Anzahl von Strategien gezeigt therapeutischen Widerstand hoch Ausdrücke Mcl -1 verursacht umgehen. "
In Laborversuchen durchgesetzt werden die Wissenschaftler die Überexpression von Mcl -1 in menschlichen multiplem Myelom Zellen . Sie fanden heraus, dass dies verursacht die Zellen hochbeständig gegen Bortezomib zu werden , aber es versäumt , um sie von der Chk1 / MEK -Inhibitor -Therapie zu schützen. Zusätzlich war die Kombinationstherapie in der Lage, vollständig überwunden Widerstand aufgrund Mikroumgebungsfaktoren , die mit einer erhöhten Expression von Mcl -1 verbunden. Mikroumgebung einer Zelle besteht aus umliegenden Zellen und die Flüssigkeiten in dem sie wohnen , und die Kommunikation zwischen Krebszellen und der sie umgebenden Zellen deutlich Schlagfestigkeit. Mcl -1 spielt eine Schlüsselrolle in dieser Mitteilung durch die Erleichterung Ereignisse, Überleben von Krebszellen fördern.
" Nicht nur, dass die Kombinationstherapie wirksam gegen das Multiple Myelom -Zellen , vor allem nicht schaden wollte normalen Knochenmarkzellen , was die Möglichkeit der therapeutischen Selektivität ", sagt Grant, der die Studie führen Prüfer und Shirley Carter Olsson und Sture Gordon Olsson Lehrstuhl für Krebsforschung , Associate Director für die translationale Forschung und Programm Co-Leiter für Entwicklungs Therapeutics an VCU Massey Cancer Center. "Wir sind zuversichtlich , dass diese Forschung wird zu einer besseren Therapien für Multiple Myelom führen und dazu beitragen, dass die aktuellen Therapien wirkungsvoller durch die Überwindung der Resistenz von Mcl -1 verursacht wird. "
Die Forscher haben den ersten Gesprächen mit klinischen Forschern und Arzneimittelhersteller mit der Hoffnung auf die Entwicklung einer klinischen Versuch eine Kombination von Chk1 und MEK-Inhibitoren bei Patienten mit refraktärem multiplem Myelom gestartet. Es ist zu früh , um abzuschätzen, wann der Prozess wird sich öffnen.