Wissenschaftler haben einen Weg zu schwer Zellen, die Immunantwort zu unterdrücken gezielt gefunden , abbau sie mit Peptiden, die anderen wichtigen Zellen zu schonen und zur Tumorverkleinerung in präklinischen Experimenten , nach einem Papier veröffentlicht von Online- Nature Medicine .
"Wir haben über diese Zellen blockieren Immunantwort für ein Jahrzehnt bekannt, aber nicht in der Lage , sie aus Mangel an eine bestimmte Zielherunterfahren", sagte der leitende Autor des Papiers , Larry Kwak , MD, Ph.D., Vorsitzender von Lymphoma / Myeloma und Direktor des Center for Cancer Immunology Forschung an der University of Texas MD Anderson Cancer Center .
Die Zellen , die so genannte myeloischen stamm Suppressorzellen ( MDSC ) , sind reichlich in der Mikroumgebung um Tumoren gefunden. Erstellt mit anderen Blutzellen im Knochenmark , stören sie mit Aktivierung und Proliferation von T-Zellen des Immunsystems Angriff Zellen . MDSCs haben in Mausmodellen gezeigt, dass Tumorprogression und Metastasierung zu beschleunigen.
"Dies ist die erste Demonstration eines Moleküls auf diesen Zellen, ermöglicht es uns, einen Antikörper zu machen , in diesem Fall ein Peptid , um sie zu binden und sie los zu werden ", sagte Kwak . "Es ist eine ganz neue Immuntherapie Ziel."
Kwak Anti-Krebs- therapeutische Impfstoffe entwickelt , um einen Angriff des Immunsystems gegen Tumoren auslösen , aber ihre Wirksamkeit ist von Faktoren wie MDSCs die Immunantwort zu unterdrücken behindert. "Der Schlüssel zu nehmen Krebsimpfstoffe auf eine andere Ebene ist sie mit Immuntherapien , dass das Ziel die Kombination von Tumor Mikroumgebung ", so Kwak .
Antikörper bindet nur an Zielzellen
Peptid-Antikörper von Kwak und Co-Entdecker , Hong Qin , Ph.D. , Assistant Professor für Lymphoma / Myeloma , auslöschen MDSCs im Blut , Milz und Tumorzellen von Mäusen entwickelt , ohne Bindung an andere weiße Blutzellen oder dendritischen Zellen beteiligt Immunantwort.
"Das ist wirklich aufregend , weil es so spezifisch für MDSCs , dass wir erwarten, dass nur wenige, wenn überhaupt, Nebenwirkungen ", sagte Kwak . Das Team arbeitet, um das gleiche Ziel für den Einsatz beim Menschen zu entwickeln.
Ohne Kandidatenziele, nahm das Team einen objektiven Ansatz durch Anlegen einer Peptidphagenbibliothekzu MDSCs , die Massen-Screening für Kandidaten Peptide erlaubt - kurze Sequenzen von Aminosäuren - so binden an die Oberfläche des MDSCs .
Peptid -Phagen aus den MDSCs gesammelt wurden erweitert , bereichert und sequenziert, um vorherrschende Peptide zu identifizieren dann . Das Team fand zwei , beschriftet G3 und H6, die nur für MDSCs gebunden ; weitere Kandidaten wurden eliminiert , weil sie für andere Arten von Zellen gebunden ebenfalls .
Sie fusionierten die beiden Peptide mit einem Abschnitt des Maus -Immunglobulin zu erzeugen experimentellen " peptibodies . " Beide peptibodies auf beide Arten von MDSC gebunden - monozytären weißen Blutzellen , die große Fremdkörper oder Zelltrümmer und granulocytic weißen Zellen mit winzigen Körnchen geladen verschlingen .
Die Forscher behandelten Mäusen, die mit zwei Arten von Thymus Tumor miteinander Peptibody ein Steuer Peptibody und einem Antikörper gegen Gr-1 . Die G3 und H6 peptibodies abgereicherten beide Arten von MDSC im Blut und in der Milz der Mäuse in beiden Tumormodelle, während die Gr- 1-Antikörper nur gegen granulocytic MDSC gearbeitet .
Beide peptibodies abgewischt auch die MDSCs in beiden Arten von Thymus- Tumor und im Blut und in der Milz von Mäusen mit Lymphom .
Schrumpfende Tumoren identifiziert alarmins
Um zu sehen, ob MDSC Erschöpfung würde das Tumorwachstum hemmen , behandelt sie Mäuse mit Thymus- Tumoren mit den Peptiden jeden zweiten Tag für zwei Wochen. Mäuse, die mit entweder pep - G3 oder pep -H6 behandelt wurden Tumore, die etwa die Hälfte der Größe und des Gewichts der in Mäusen, die mit dem Gerät oder die Gr- 1-Antikörper behandelt wurden.
Die Analyse der Oberflächenproteine auf den identifizierten S100A9 und S100A8 als wahrscheinlich verbindliche Ziele für die beiden peptibodies MDSCs . Sie sind Mitglieder der S100 -Familie von Proteinen , genannt alarmins , die außerhalb der Zelle als Gefahrensignal in Reaktion auf freigesetzt werden Entzündung .
MDSCs ' Mechanismen zur Blockierung Immunantwort sind nicht gut charakterisiert , weil sie waren schwer in Ermangelung eines Targeting- Verfahren zu untersuchen, sagte Kwak .
Kwak und Kollegen arbeiten, um ihre Ergebnisse für die menschliche MDSCs verlängern.
Eine neue Klasse von Medikamenten, den sogenannten Immun Checkpoint -Inhibitoren Moleküle auf T-Zellen , die Immunantwort heruntergefahren , die Befreiung der Immunsystem Tumoren angreifen. Die erste dieser Drogen, ipilimumab ( Yervoy Melanom . Es ist das einzige Medikament überhaupt für das Überleben für die Patienten zu verlängern. Zusätzliche Immun Checkpoint -Inhibitoren sind in der Entwicklung.
" Immune Checkpoint Blockade ist großartig ", sagte Kwak . "Es gab dramatische Ansprechraten , aber diese Medikamente auch Nebenwirkungen haben . Targeting MDSCs könnte eine zusätzliche Möglichkeit , um das Immunsystem zu entfesseln zu bieten."