Eine neue Studie hat herausgefunden, wie Resistenzbildung bei Patienten, die Ibrutinib , eine neue und hoch wirksame Arzneimittel für die Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) .
Die Studie wurde in der New England Journal of Medicine veröffentlicht und von den Forschern an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center geführt - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) . Es identifiziert Gen-Mutationen, Ibrutinib Widerstand bei CLL-Patienten verursachen.
" Die Kenntnis dieser Mutationen ist der erste Schritt in der Entwicklung von Medikamenten und Arzneimittelkombinationen , die verhindern oder zu behandeln Ibrutinib fest CLL könnte ", sagt Co-Principal Investigator John C. Byrd, MD, Direktor , Abteilung für Hämatologie und Professor für Medizin , der medizinischen Chemie und der tierärztlichen Biowissenschaften an der Ohio State .
"Wichtig ist, sahen wir keine dieser Mutationen bei Patienten , bevor sie verwendet Ibrutinib ", sagt Amy Johnson , PhD, Associate Professor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie, einer OSUCCC - James Forscher und ein Co-Principal Investigator der Studie.
Ibrutinib ( Imbruvica
Die Forscher fanden heraus , aber auch, dass CLL-Zellen eine Mutation in BTK selbst , die die Fähigkeit Ibrutinib mit dem Protein zu binden schwächt entwickeln . Damit bleibt die Droge weniger in der Lage, BTK Aktion zu blockieren. Die Forscher fanden auch zwei Mutationen in einem Protein, das nach BTK im Signalweg kommt . Diese Mutationen erlauben Wachstumssignale an den Weg zu reisen , auch wenn BTK ist gesperrt , wodurch Ibrutinib unwirksam.
Schätzungsweise 15.700 neue Fälle von CLL sind in den Vereinigten Staaten im Jahr 2014 erwartet , zusammen mit 4.600 Todesfälle durch die Krankheit , die immer noch keine Heilung.
Klinische Studien haben gezeigt, dass Ibrutinib ist ein hochwirksames Medikament für CLL und dass es einige ernsthafte Nebenwirkungen verursacht . Patienten mit rezidivierender CLL haben eine 71 -Prozent- Gesamtansprechrate gezeigt , und eine weitere 15 bis 20 Prozent erreichten eine partielle Remission . Die geschätzte progressionsfreies Überleben von 75 Prozent auf 26 Monate.
" An dieser Stelle einige Patienten, die einen Rückfall erlitten haben Ibrutinib ", sagt Erstautor Jennifer Woyach , MD , Assistant Professor in der Abteilung für Hämatologie und einer OSUCCC - James Forscher. "Aber als mehr Patienten mit dem Medikament , wird es immer wichtiger zu lernen, wie Widerstand auftritt , und wirksame alternative Therapien für Patienten, die sie brauchen. Und wie die anderen irreversiblen Kinase-Inhibitoren sind für die wichtigsten Signalwege in Krebs entwickelt , ist es wichtig zu lernen wenn es sich um eine allgemeine Muster der Widerstand ", sagt sie
Für diese Studie Byrd, Woyach , Johnson und ihre Kollegen untersuchten Proben von sechs CLL-Patienten , die Ibrutinib Widerstand entwickelt hatte. Die Proben wurden erhalten vor Beginn der Behandlung und nach dem Widerstand entwickelt. Die wichtigsten technischen Erkenntnisse enthalten :
"Insgesamt sind unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung dieses Weges in Ibrutinib der Wirkmechanismus bei CLL ", sagt Byrd , der die D. Warren Brown Ausgewiesene Lehrstuhl für Leukämieforschung hält , leitet die OSUCCC - James CLL Experimental Therapeutics Labor und Zusammenarbeit führt die Leukämie- Forschungsprogramm .