Genetische Veränderung führt zu Erkältungen Allergie , Immunschwäche und Autoimmunität

Forscher an der National Institutes of Health haben eine genetische Mutation in drei miteinander verwandten Familien , die einen seltenen Immunerkrankung , die durch eine übermäßige und eingeschränkter Immunfunktionverursacht identifiziert. Die Symptome dieser Erkrankung sind Immunschwäche , Autoimmunerkrankungen , entzündlichen Hauterkrankungen und kälteinduzierten Nesselsucht , Ein Zustand, wie Kälteurtikaria bekannt.

Die Studie wurde von Joshua Milner , MD, im Labor von Allergologie an der Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID ) , und Daniel Kastner , MD, Ph.D. , wissenschaftlicher Direktor am National Human Genome Research Institute ( NHGRI ) . Es erscheint in der Online-Ausgabe der New England Journal of Medicine.

Die Mutation entdeckt, tritt in einem Gen für die Phospholipase C- gamma2 ( PLCG2 ), ein Enzym an der Aktivierung von Immunzellen beteiligt. Die Forscher haben die Bedingung PLCG2 assoziierte Antikörpermangel und Immundysregulation oder PLAID benannt.

"Untersuchung seltener Krankheiten gibt Forschern weitere Hinweise, wie die gesunden Funktionen des Immunsystems ", sagt NIAID Direktor Anthony S. Fauci , MD " Noch wichtiger ist, identifiziert die genetische Ursache dieser Erkrankungen eröffnet Möglichkeiten für eine bessere Disease-Management- und möglicherweise eine Heilung für die Menschen die ihr ganzes Leben verbracht haben, kann durch eine schwere und unerklärliche Symptome geschwächt . "

Die NIH-Studie beteiligten 27 Personen aus drei verschiedenen Familien, die alle von einer erblichen Form von Kälte Urtikaria, einer allergischen Erkrankung, die durch die Bildung von juckenden, manchmal schmerzhafte Nesselsucht, Episoden von Ohnmacht und , in bestimmten Fällen lebensbedrohliche Reaktionen in Reaktion erlitten kalten Temperaturen .

Blutprobenanalyse zeigte, dass viele Patienten Antikörper produzierten , eigene Zellen und Gewebe ( Autoantikörper ) , so dass sie anfällig für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen . Mehr als die Hälfte hatte eine Geschichte von rezidivierenden Infektionen, und Laborversuche zeigten, dass die meisten hatten geringe Infektionen bekämpfen Antikörper und niedrigen Zahlen und reduzierte Aktivität zirkulierender Immun B-Zellen - alle Symptome der Immunschwächekrankheit . In drei Fällen hatten die Patienten Allgemeine variable Immun , eine Krankheit, die häufig intravenöse Infusionen von Immunglobulin erfordert , um schwere Infektionen zu verhindern. Sieben Patienten litten Granulome , entzündete Gewebemassen , die auf den Fingern , Ohren, Nase und anderen Teilen der Haut gebildet wird.

" Dies ist eines der wenigen Beispiele , in denen die Allergie Symptom verwies uns an eine genetische Syndrom ", sagt Dr. Milner . " Bei dem Versuch, die Verbindung zwischen dieser Gruppe von Erkrankungen zu verstehen - Autoimmunität , chronische Infektionen und Kälteurtikaria - nicht nur identifiziert wir eine krankheitsverursachende Mutation aber entdeckt eine einzigartige und faszinierende genetischen Mechanismus der springende Punkt von Allergien , Immunabwehr und Selbsttoleranz . "

"Diese Studie zeigt die Macht der multidisziplinären Teamarbeit mit Ärzten , Genetikern und Grund Immunologen bis in das Herz der scheinbar unlösbaren medizinische Geheimnisse zu bekommen ", sagt Dr. Kastner . "Unser Team und Kollegen, die in dem Gebiet haben jetzt viel bessere Chancen auf Verbesserung der gesundheitlichen Lage von Menschen mit Plaid und für das Verständnis der Rolle dieses Gens in anderen Erkrankungen . "

Die NIAID Forscher gemeinsam mit Gen- Jagd -Experten Dr. Kastner in Labor und fand den PLCG2 Mutation nach der Durchführung Genanalyse und DNA-Sequenzierung Studien . Die Mutation verursacht die PLCG2 Enzym -Funktion ohne Absperrung . Trotz der Tatsache, dass das Enzym ständig eingeschaltet ist, Immunzellen ignoriert seine Signalisierung und normalerweise nicht zu aktivieren.

Forscher führten eine Reihe von Laborexperimenten zu verstehen, wie die PLCG2 Mutation betrifft B-Zellen und Mastzellen, Immunzellen, die Histamin und andere Chemikalien, die während einer allergischen Reaktion freigesetzt werden, enthalten . Patienten B -Zellen, die das mutierte Gen nicht normal einschalten lässt, was zu ihrer Unfähigkeit, Antikörper zu produzieren , sondern auch die Unfähigkeit, Sinn, wenn sie produzieren Autoantikörper . Laborentwickelten Mastzellen , die die mutierte Gen freigesetzt Chemikalien auf die Exposition gegenüber Temperaturen, was erklären könnte, warum die Patienten entwickelt kälteinduzierten Quaddeln zu kühlen.

Nach Angaben der Ermittler , ihre Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Hemmung PLCG2 Aktivität könnte eine therapeutische Strategie zur kälteinduzierten Nesselsucht, Autoimmunität und Immundefekt bei Menschen mit PLAID behandeln , aber weitere Studien erforderlich sind . Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass die Menschen auch zuvor mit Allgemeine variable Immunerkrankung oder mit granulomatösen Erkrankungen diagnostiziert könnte PLCG2 Genmutation haben . Weitere Studien sind erforderlich , um PLAID und wie Mutationen in PLCG2 könnte auf andere allergische und immunologische Erkrankungen beitragen zu verstehen.

"Diese Ergebnisse sind erfreulich, sowohl für Forscher und für Menschen mit dieser Erkrankung ", sagt NHGRI Director Eric Grün , MD, Ph.D. " Darüber hinaus ist diese Studie zeigt, wie Genom - Analyse-Methoden können die Bemühungen um die molekularen Grundlagen von seltenen genetischen Erkrankungen zu entwirren zu stärken. "