Wie eine Zeile der Dominosteine fallen , eine Kaskade von molekularen Ereignisse im Knochenmark produziert ein hohes Maß an Entzündung dass stören normale Blutbildung und führen zu potenziell tödlichen Erkrankungen einschließlich Leukämie , Ein Indiana University -geführten Forscherteam berichtet .
Die Entdeckung , von der Zeitschrift Cell Stem Cell veröffentlicht wurde, weist den Weg , um potenzielle neue Strategien , um die Blutstörungen zu behandeln und weiter beleuchtet den Zusammenhang zwischen Entzündungen und Krebs , sagte Studienleiter Nadia Carlesso , MD, Ph.D., Associate Professor für Pädiatrie an der Indiana University School of Medicine.
Das Knochenmark enthält die Zellen, die körpereigenen roten und weißen Blutzellen-System in einem Prozess namens Blutbildung zu produzieren. Das Knochenmark ist auch ein Support-System und "Heimat" für die blutbildenden Zellen genannt hämatopoetische Mikroumgebung . Die neue Forschung zeigt die Bedeutung der hämatopoetischen Mikroumgebung bei der Entwicklung einer Gruppe von möglicherweise tödlichen Krankheiten genannt myeloproliferativen Erkrankungen .
" Es ist seit Jahren bekannt , dass es Verbindungen zwischen Entzündungen und Krebs , aber diese Studien wurden durch den Mangel an genetischer Modelle in Frage gestellt , vor allem für blutbasierten Krebserkrankungen ", sagte Dr. Carlesso , ein Mitglied der hämatologischen malignen Erkrankungen und Stiel Zellbiologie Programm im Wells Center for Pediatric Research an der IU .
Die Forscher konzentrierten sich auf das, was passiert, wenn es außergewöhnlich niedrigen Niveau eines Moleküls namens Notch, die eine wichtige Rolle im Prozess der Blutzellen spielt . Verwendung einer genetisch veränderten Maus , fanden sie, dass der Verlust der Notch -Funktion in der Mikroumgebung verursacht eine Kette der molekularen Ereignisse, die in Überproduktion von Entzündungsfaktoren zur Folge haben.
Das hohe Maß der Entzündung im Knochenmark wurden mit der Entwicklung einer myeloproliferativen Erkrankung bei Mäusen verbunden. Myeloproliferativen Erkrankungen bei Menschen kann auf verschiedene Krankheiten, die durch eine Überproduktion von myeloischen Zellen , die normalerweise verwendet werden, um Infektionen zu bekämpfen verursacht werden. Diese Krankheiten können Patienten mit einem Risiko für setzen herzinfarkt oder Schlaganfall Und häufig in akuter Leukämie und Knochenmarkversagen, die einen tödlichen Ausgang haben Fortschritte. Leider gibt es keine wirksamen Therapien für die Mehrheit der myeloproliferativen Erkrankungen .
Wenn Dr. Carlesso Team blockiert die Aktivität eines der Moleküle in diesem biochemischen Kaskade wurde die myeloproliferative Erkrankung in Mäusen umgekehrt. Zusätzlich wurden erhöhte Spiegel des blockierten Molekül in Proben von menschlichen Patienten mit myeloproliferativen Erkrankung gefunden. Diese Ergebnisse legen nahe , dass die Entwicklung von Medikamenten , die diese Entzündungsreaktion bei verschiedenen Schlüsselpunkten zielen könnte eine vielversprechende Strategie , die Entwicklung von myeloproliferativen Erkrankungen beim Menschen zu begrenzen.
Die molekulare Kaskade was zu Entzündungen wurde nicht direkt in die Knochenmarkszellen , die Blutzellen auftreten , aber in Zellen des Knochenmarks Mikroumgebung , insbesondere in Endothelzellen, die die Kapillaren Linie - winzigen Blutgefäßen - innerhalb des Knochenmarks. Das war eine entscheidende Entdeckung , sagte Dr. Carlesso .
"Diese Arbeit zeigt, dass wir uns zum Ziel nicht nur die Notwendigkeit Tumor Zellen, sondern auch die entzündliche Mikroumgebung , die sie umgibt , und kann ihre Generation beitragen ", sagte sie .
" Wir glauben, dass diese kombinierte Strategie effektiver bei der Verhinderung myeloproliferative Fortschreiten der Krankheit und Transformation bei akuten Leukämien zu sein."
Dr. Carlesso auch angemerkt , dass der Notch -Molekül ist meist als Onkogen bekannt - eine, die Krebs verursachen können - und so wird häufig von Therapien für andere Krebsarten ausgerichtet. Die neue Forschung zeigt, dass Ärzte müssen sich bewusst sein , dass die Verringerung der Auswirkungen Ebenen der Notch -Funktion könnte man auf der Blutentwicklungsprozesszu haben , sagte sie.