Die Erforschung des Krebses "Footprint" auf unserer Evolution

    Der Krebs hat seinen "Footprint" auf unserer Evolution verlassen , laut einer Studie , die , wie die Reliquien des alten Viren werden in den Genomen von 38 Säugetierarten erhalten sucht.

    Viral Relikte zeugen von den alten Schlachten unsere Gene haben vor einer Infektion gekämpft. Gelegentlich sind die Retroviren, die ein Tier infizieren lassen in dieses Tieres Genom eingebaut und manchmal diese Reliquien erhalten , die von Generation zu Generation weitergegeben - genannt " endogenen Retroviren " ( ERVs ) . Da ERVs kann auf andere Teile des Genoms kopiert sie auf die Gefahr von Krebs erregenden Mutationen tragen .

    Jetzt hat ein Team von der Universität Oxford , Plymouth University und der University of Glasgow hat 27.711 ERVs in den Genomen von 38 Säugetierarten , einschließlich des Menschen , in den letzten 10.000.000 Jahre bewahrt identifiziert. Das Team stellte fest , dass , wie Tiere vergrößert sie " herausgeschnitten " diese potenziell krebserregenden Relikte aus ihrem Genom , so dass Mäuse haben fast zehnmal so viele ERVs wie Menschen. Die Ergebnisse bieten eine Ahnung, warum größere Tiere haben eine geringere Inzidenz von Krebs als im Vergleich zu kleineren erwartet und könnte bei der Suche nach neuen antiviralen Therapien zu helfen.

    Ein Bericht über die Forschung in der Fachzeitschrift PLoS Pathogens .

    " Unser Ziel war es, möglichst viele dieser viralen Reliquien , wie wir konnten in der alles von Spitzmäusen und Menschen , Elefanten und Delfine zu finden ", sagte Dr. Aris Katzourakis der Abteilung für Zoologie , Hauptautor des Berichts der Universität Oxford . " Virale Reliquien werden in jeder Zelle eines Tieres erhalten : Da größere Tiere haben viel mehr Zellen sie sollten mehrere dieser endogenen Retroviren ( ERVs ) haben - und ein höheres Risiko für ERV- induzierte Mutationen so sein - aber wir haben dieses isn gefunden ' t der Fall ist. In der Tat größere Tiere weit weniger ERVs , also müssen sie Wege, um sie zu entfernen, gefunden zu haben. "

    Eine Kombination aus mathematischen Modellierung und Genomforschung aufgedeckt einige auffallende Unterschiede zwischen Säugetier -Genome : Mäuse ( c.19 Gramm) haben 3331 ERVs , Menschen ( c.59 kg ) haben 348 ERVs , während Delfine ( c.281 kg ) haben nur 55 ERVs .

    " Dies ist das erste Mal, dass jemand hat gezeigt, dass mit einer großen Anzahl von ERVs in Ihrem Genom muss schädlich sein - sonst größere Tiere nicht entwickelt haben Möglichkeiten, die Begrenzung ihrer Zahlen ", sagte Dr. Katzourakis . " Logisch , dass wir dies mit dem erhöhten Risiko von ERV -basierte Krebs erregenden Mutationen und wie Säugetieren entwickelt haben, zur Bekämpfung dieser Gefahr verbunden . Also, wenn wir uns die Muster der ERV Verteilung über Säugetiere , es ist wie der Blick auf die "Footprint" Krebs hat sich auf unsere Entwicklung überlassen. "

    Dr. Robert Belshaw der Universität Plymouth Halbinsel Schulen der Medizin und Zahnmedizin , School of Biomedical Sciences und Healthcare , fügte hinzu: " Der Krebs wird durch Fehler in der Zelle vorliegenden verursacht , als sie zu unterteilen, so dass größere Tiere - mit Zellen - sollte mehr leiden an Krebs. . einfach gesagt, der Blauwal sollte es nicht geben , nicht aber größere Tiere anfälliger für Krebs als kleinere : . dies als Peto Paradox (nach Sir Richard Peto benannt , die Wissenschaftler mit ersten Spek diesem gutgeschrieben ) Ein Team von Wissenschaftlern bekannt in Oxford , Plymouth und Glasgow Universitäten studiert hatte endogenen Retroviren , Viren , wie HIV die aber geworden sind Teil ihres Wirtsgenom und dem bei anderen Tieren Krebs verursachen können . Überraschenderweise fand man , dass größere Säugetiere haben weniger dieser Viren in ihrem Genom . Dies deutet darauf hin , dass ähnliche Mechanismen könnten bei der Bekämpfung von Krebs und die Ausbreitung dieser Viren einbezogen werden , und dass diese besser in größere Tiere ( wie Menschen ) als kleinere (wie Labormäuse ) sind . "

    ERVs , die an ein Tier sofort schädlich sind eher nicht weitergegeben werden , was macht sie lästig ist, dass mit an einem Standort in einem Genom kam der Replikationsprozess bedeutet, dass sie über kopiert, "springt" , woanders . ERVs kann zum Beispiel , "Sprung" in die Mitte des Gens Maschinen zur Unterdrückung von Tumoren , es zu beschädigen und Ratschen das Risiko von Mutationen Entstehung von Krebs verantwortlich.

    " Wir wissen, dass einige Krebsarten , wie zum Beispiel T- Zell- Leukämie , Sind direkt mit Retroviren verbunden , sondern ein großer Teil der Zeit ERVs tragen zu der Anzahl der Dinge, die schief in den Zellen gehen für Krebserkrankungen entstehen müssen ", so Dr. Katzourakis . " Da die Tiere immer größer , so dass die Anzahl der Zellen erhöht und es gibt mehr Möglichkeiten für die Dinge schief gehen , so gibt es einen Evolutionsdruck für größere Tiere , die Zahl der ERVs zu reduzieren. "

    Dr. Gkikas Magiorkinis der Abteilung für Zoologie, Autor des Berichts der Oxford University , sagte: " Wir wissen, dass große Menschen ein höheres Risiko für bestimmte Krebsarten , die unsere Studie über ERVs posiert evolutionären Druck durch Krebs passt haben . Aber wir haben immer noch keine Beweise, dass ERVs könnten kausale Zusammenhänge mit Krebs beim Menschen haben , auch wenn sie deutlich verursachen Krebs bei anderen Tieren wie Mäusen . Wir müssen in systematischer zu suchen , um , wenn ERVs Ursache von Krebs bei Menschen zu sehen, und unsere Studie deutet darauf hin , dass die virale pathogene Mechanismen bei größeren Tieren wie Menschen wäre komplexer als die in kleineren Tieren beobachtet . "

    Dr. Robert Belshaw der Universität Plymouth Halbinsel Schulen der Medizin und Zahnmedizin , School of Biomedical Sciences und Healthcare , fügte hinzu: " Der Krebs wird durch Fehler in der Zelle vorliegenden verursacht , als sie zu unterteilen, so dass größere Tiere - mit Zellen - sollte mehr leiden an Krebs. Einfach ausgedrückt, ist der Blauwal nicht. Es sind jedoch auch größere Tiere nicht anfälliger für Krebs als kleinere : dies wird als Peto Paradox (nach Sir Richard Peto benannt , die Wissenschaftler mit ersten Spek diesem gutgeschrieben ) bekannt. Ein Team von Wissenschaftlern in Oxford , Plymouth und Glasgow Universitäten studiert hatte endogenen Retroviren , Viren wie HIV , sondern gehalten werden, die Teil ihres Wirtsgenom und dem bei anderen Tieren Krebs verursachen können . Überraschenderweise fand man , dass größere Säugetiere haben weniger dieser Viren in ihrem Genom . Dies deutet darauf hin , dass ähnliche Mechanismen könnten bei der Bekämpfung von Krebs und die Ausbreitung dieser Viren einbezogen werden , und dass diese besser in größere Tiere ( wie Menschen ) als kleinere (wie Labormäuse ) sind . "

    Die Forschung legt nahe, dass größere Tiere müssen effektivere antivirale Gene und Ressourcen als kleinere und, wenn diese identifiziert werden können , in der Zukunft kann es möglich sein , diese Mechanismen zu imitieren , um neue antivirale Therapien zu erzeugen.

    Die neue Studie ist relevant für Peto Paradox , eine Beobachtung von Sir Richard Peto gemacht , dass die Inzidenz von Krebs scheint nicht mit der Anzahl der Zellen in einem Organismus korrelieren. "Unsere Arbeit ist nicht Peto Paradox zu lösen, als Ganzes , aber es hat sich in Bezug auf Infektions gelöst ", so Dr. Katzourakis .