In dem, was vermutlich die größte genetische Analyse , was auslöst und treibt Progression Tumor Wachstum in einem gemeinsamen Kindheit Blutkrebs , berichten Forscher an der NYU Langone Medical Center , dass sie eine mögliche neue Medikament Ziel für die Behandlung der Krankheit identifiziert.
T-Zell- akute lymphatische Leukämie ist eine der häufigsten und aggressivsten Blutkrebserkrankungen bei Kindern . Schätzungsweise Viertel der 500 Jugendliche und junge Erwachsene mit Krebs jedes Jahr in den USA diagnostiziert nicht zu Remission mit Standard zu erreichen Chemotherapie Medikamente.
In einer Deckel Geschichte Bericht online in der Zeitschrift Cell beschreibt der NYU Langone Team , wie sie verwendet fortgeschrittenen genetischen Scan-Techniken , um 6023 so genannte lange , nicht-kodierende RNA-Stränge , lebenswichtige chemische Verwandte der DNA , die in die aktiv waren, zu identifizieren Immunsystem T-Zellen aus 15 jungen und Mädchen mit T-Zell akute lymphatische Leukämie genommen, aber in den gesunden T-Zellen nicht aktiv in drei junge Menschen ohne die Krankheit .
Weitere Analyse ergab, dass chemisch Blockierung der Wirkung von einem dieser Nicht-Protein -produzierenden RNAs , wie Leukämie -induzierte nicht-kodierenden RNA -Aktivator -1 oder LUNAR1 kurz Stillstand bekannter Leukämie Progression.
Studie Ermittler sagen LUNAR1 nicht aus RNA zelt in der Regel durch DNA verwendet werden, um Proteine zu bilden , sondern vielmehr aus der am weitesten verbreiteten RNA - lange chemische Stränge der DNA übersetzt , die zuvor als " Junk- DNA " - , die helfen können, zu transkribieren DNA , aber nie vollständig montieren Proteinen. Sie sagen, dass diese langen nicht-kodierenden RNAs werden zunehmend als Schlüssel zu regulieren viele Zellfunktionen erfasst.
Senior Studie Ermittler und NYU Langone Krebs Biologe Iannis Aifantis , PhD, sagt die Studie bietet erste Hinweise, dass Medikamente blockieren LUNAR1 konnte T-Zell akute lymphatische Leukämie und eine lang gesuchte Alternative zu Chemotherapeutika , die sowohl Krebs und normalen Zellen zu töten , zu behandeln.
Aifantis , ein Professor und Vorsitzender der Pathologie an der Laura und Isaac Perlmutter Cancer Center an der NYU Langone und eine frühe Karriere Wissenschaftler am Howard Hughes Medical Institute , sagt auch LUNAR1 könnte bei der Diagnose des Blutkrebs unterstützen.
"Unsere Studie zeigt , dass LUNAR1 ist hochspezifisch für T-Zell akute lymphatische Leukämie und spielt eine wichtige Rolle in , wie dieser Krebs entwickelt ", sagt er und betont, dass die Überproduktion von LUNAR1 wurde aufgezeichnet fast alle (90 Prozent) von Leukämie-Patienten getestet .
Außerdem Aifantis sagt , schlage neuesten Erkenntnisse seiner Mannschaft , dass Entwicklung zukünftiger Krebstherapien auf der Basis der zugrunde liegenden Genetik des Patienten beinhalten sollte " nicht nur Mutationen in jemandes DNA , sondern auch Veränderungen in der Zusammensetzung der RNA . "
Unter der Studie Weitere wichtige Erkenntnisse war, dass während LUNAR1 nicht krebsartigen Proteine auf seine eigene, war seine Produktion wesentlich für die Zell-zu - Zell-Signalwirkungeines anderen Proteins , Insulin -like growth factor 1-Rezeptor ( IGF-1R ) , bereits vielen Krebsarten, einschließlich Leukämie gebunden.
Weitere Laborexperimente zeigten, daß das Gen für LUNAR1 Codierung ist in der Nähe des Gens für die IGF-1R und in Richtung der Chromosomen -Enden , wie Telomeren bekannt ist. Wenn aktiviert, können Position LUNAR1 ist es in einer Schleife zurück chemisch und wiederum binden an und aktivieren IGF-1R .
Forscher konzentrierte sich auf LUNAR1 durch die Identifizierung dieser RNAs , die auch waren im NOTCH1 biologischen Weg aktiv. Sie sagen, die NOTCH1 Weg ist für viele Krebsarten , ist aber in mindestens der Hälfte aller Menschen mit T-Zell akute lymphatische Leukämie besonders aktiv . LUNAR1 stach sofort , sagen sie, wie die am höchsten exprimiert lange , nicht-kodierende RNA , von denen mehr als die Hälfte wurden neu entdeckte .
Nach Aifantis , Forschung zeigt, sein Team , dass T-Zell akute lymphatische Leukämie , wie es in vielen anderen Krebsarten der Fall ist, könnte einfach als Bedingung für die beschrieben werden als " zu viel fehlerhafte Signalisierung. " Er sagt in normalen T-Zellen , werden die langen , nicht-kodierenden RNAs wie LUNAR1 nicht transkribiert NOTCH1 inaktiv ist, und es gibt keine Rückschleifen des LUNAR1 an IGF-1R zu aktivieren.
Um ihre Ergebnisse zu bestätigen , Forscher auch in Mäuse transplantiert menschlichen Leukämie- T-Zellen , um das Tumorwachstum Aufforderung und chemisch blockiert LUNAR1 in einigen der Tiere . Tumorwachstum ins Stocken geraten nur in den Mäusen, deren LUNAR1 inaktiviert wurde .
Aifantis sagt nächsten Schritte seines Teams sind effektivere Inhibitoren LUNAR1 entwickeln , vorzugsweise etwas, zielgenau eine oder mehrere seiner 200 -plus Komponente Nucleotiden .