Phase 1-2a klinischen Studie Highlights
Kite Pharma , Inc., (NASDAQ: KITE ) , konzentrierte sich eine klinische Phase- biopharmazeutisches Unternehmen, das auf die Entwicklung von technisch autologen T-Zelltherapie ( EACT Lymphom mit einem anti- CD19 chimären Antigen -Rezeptor ( CAR) T-Zell- Therapie. Fortgeschrittensten Produktkandidaten Drachens , KTE - C19 , ist ein Anti- CD19 CAR T-Zell- Therapie, die genetisch beinhaltet Modifizieren eines Patienten T-Zellen , um ein Auto, das dazu bestimmt ist, CD19 Ziel zum Ausdruck , äußerte ein Protein auf der Zelloberfläche der B -Zell-Lymphomen und Leukämien.
Die Erkenntnisse aus einer laufenden Phase- 1-2a klinischen Studie von Kite finanziert und von der Chirurgie Abteilung der National Cancer Institute (NCI) durchgeführt wurden , dass in 12 von 13 auswertbaren Patienten mit fortgeschrittenem B- Zell-Malignitäten , Verabreichung von anti-CD19 CAR T-Zellen führte zu einer vollständigen Remission bei acht Patienten und partielle Remission bei vier Patienten , was einer Gesamt objektive Ansprechrate von 92%. Sieben auswertbaren Patienten mit Chemotherapie -resistentem DLBCL , vier komplette Remission erreicht , von denen drei mit laufenden Dauern von 9 bis 22 Monate sind . Diese Ergebnisse werden in einem Artikel mit dem Titel " Die Chemotherapie -resistentem diffusen großzelligen B -Zell-Lymphom und indolenten B-Zell- Malignome können effektiv mit autologen T -Zellen, die einen Anti- CD19 chimären Antigenrezeptoren behandelt werden " , die in der 25. August appeas , 2014 Ausgabe des American Society of Clinical Oncology des Journal of Clinical Oncology .
Kite und der Chirurgie Abteilung der NCI , von Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., geführt werden unter einer Cooperative Research and Development Agreement ( CRADA ) die Zusammenarbeit für die Erforschung und Entwicklung von EACT
David Chang, MD, Ph.D., Kite Pharma Executive Vice President , Forschung und Entwicklung und Chief Medical Officer , kommentierte: " Bisher wurden Kite und das NCI ein umfangreiches Programm , um personalisierte T-Zell- Immuntherapie für die Blutkrebsartenuntersuchen, durchgeführt und soliden Tumoren, einschließlich bei Patienten mit refraktärem DLBCL . Sowohl die hohe Gesamtansprechrate und die Haltbarkeit der komplette Remissionen sind bemerkenswert , und wir glauben, dass unsere anti-CD19 -CAR T-Zell- Ansatz birgt ein großes Potenzial für die Behandlung von B-Zell- Malignomen, einschließlich Menschen mit aggressiven , resistenten Krankheit , für die es keine praktikablen Behandlungsmöglichkeiten. "
Ronald Levy , MD, Professor für Medizin , Direktor des Lymphom -Programm und ehemalige Leiter der Abteilung für Onkologie an der Stanford University und Mitglied der Kite des Scientific Advisory Board , kommentierte: " Ich bin von den Ergebnissen ausgewiesen und von Dr. Rosenbergs aktualisiert beeindruckt Gruppe an der NCI . Besonders überzeugend sind die Häufigkeit und die Dauer der in der schwer zu behandelnden Patientenpopulation mit rezidivierendem , feuerfesten Lymphomen erhalten Antworten. " Dr. Levy dient als Berater für Kite und trägt dazu bei, das Unternehmen bei ihren kommenden klinischen Studien zu führen.
"Wir sind stark durch die starken Ergebnisse, die wir aus unserem Joint Lead klinische Programm mit dem NCI gesehen haben, ermutigt ", sagte Arie Belldegrun , MD, FACS, Kite President und Chief Executive Officer. " Auf der Grundlage dieser wesentlichen Fortschritte , Pläne Kite einen IND im vierten Quartal dieses Jahres einzureichen , um eine Phase 1-2 einarmige multizentrische klinische Studie der KTE - C19 bei Patienten mit DLBCL , die zwei oder mehr Zeilen der Therapie nicht mehr initiieren . Wir sind begeistert, diese vielversprechende Therapie voranzutreiben und zu antizipieren Beginn der Patientenaufnahme in unseren DLBCL klinischen Studie in der ersten Jahreshälfte 2015. "
Wichtigsten Ergebnisse der Studie
Die veröffentlichten Ergebnisse bei klinischen Studien beziehen sich auf Patienten in der zweiten Kohorte in der NCI Phase 1-2a klinischen Studie der Anti-CD19- CAR T-Zell- Therapie. Die zweite Kohorte besteht aus 15 Patienten , darunter zwei zogen Patienten aus einer früheren Kohorte , mit fortschrittlichen B-Zell- Malignitäten , von denen 13 waren auswertbar für Reaktionen , darunter sieben mit einer Chemotherapie -resistentem DLBCL .
Die Patienten erhielten eine Konditionierung von Chemotherapie ( Cyclophosphamid und Fludarabin ) folgte einen Tag mehr durch eine einzige Infusion von anti-CD19 -CAR T-Zellen. Die CAR -exprimierenden T -Zellen wurden aus eigenen peripheren mononukleären Blutzellen eines jeden Patienten ( PBMCs) , modifiziert mit einem gammaretro vector die CAR codiert, sowie eine CD28 co-stimulierenden Einheit hergestellt .
Von den sieben evaluierbaren Chemotherapie -resistentem DLBCL -Patienten , sechs zeigte eine Reaktion ( vier komplette Remissionen und zwei partielle Remissionen ) , und man hatte eine stabile Erkrankung .
Dauer der laufenden vollständigen Antworten reichten von 9 bis 22 Monaten bei Patienten mit Chemotherapie -resistentem DLBCL und von 11 bis 23 Monaten bei den Patienten mit entweder chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder indolent Lymphom. Gemäß dem Studienprotokoll werden die Patienten weiterhin für die Dauer der Reaktion zu überwachen. Aktualisiert Ergebnisse werden auf der geeigneten Peer-Review- Forum zu melden.
Wie in anderen Studien beobachtet wurde Infusion von Anti-CD19- CAR T-Zellen mit einer signifikanten , akuten Toxizitäten verbunden sind, einschließlich Fieber , niedrige Blutdruck , Fokale neurologische Defizite und Delirium.