Während viele Wissenschaftler versuchen, den Beginn einer Krebsabwehrmechanismusals Autophagie bekannt zu verhindern, werden Forscher an der Virginia Commonwealth Universität Massey Cancer Center in eine neue Therapie , die den Prozess in Zelltod und nicht das Überleben gipfeln verursacht nutzt es . Die neuartige Behandlungsstrategie zielt auf die p62 -Protein, das oft als die "Trash Man" wegen seiner Rolle bei der Entsorgung unerwünschter zellulärer Proteine während Autophagie bezeichnet wird. Ergebnisse aus präklinischen Experimente legen nahe, diese experimentelle Behandlungsansatz besonders wirksam gegen sein könnte multiplem Myelom und möglicherweise andere Formen von Blutkrebs .
Krebstherapien zu unerwünschten Proteine in Krebszellen, die eine Form der Zelle Selbstmord bekannt als Apoptose auslösen können, zu akkumulieren. Um zu überleben, die Zellen brechen die überschüssige Proteine durch Autophagie , von einem griechischen Begriff für "self Essen. " In einer Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift Molecular and Cellular Biology veröffentlicht wurde, induzierte Autophagie Wissenschaftler mit Hilfe der Anti-Tumor- Medikament obatoclax während gleichzeitig die Blockierung der Produktion von p62 mit einem Medikament als Cyclin-abhängige Kinase ( CDK) Inhibitor bekannt. Mehrere Versuche an Tiermodellen und kultivierten multiplem Myelom -Zellen gezeigt, dass p62 blockieren gestört Autophagie und tötete weit mehr Krebszellen als die Verwaltung der Antikrebsmittel allein.
" Therapien , die entworfen sind , um die frühen Phasen der Autophagie Blockieren Sie nicht die Möglichkeit der Ausnutzung seiner potenziell tödliche Effekte bieten ", sagt Steven Grant, MD, Shirley Carter Olsson und Sture Olsson Gordon Chair in Cancer Research, Associate Director für translationale Forschung und Programm Co-Leiter des Developmental Therapeutics an VCU Massey Cancer Center. "Unsere Strategie stellt sich Autophagie von einer schützenden Prozess in eine giftige eine, und diese Ergebnisse nahe, es könnte die Wirksamkeit einer Vielzahl von Krebstherapien, die Autophagie induziert zu erhöhen. "
Entscheidend für den Erfolg dieser Therapie ist Bik , ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zell- Tod und Überleben spielt . Während Krebsbehandlungen , sammelt Bik in Krebszellen , bis es die Apoptose auslöst. Normalerweise würde die Krebszellen induzieren und autophagy p62 würde die Zellen Bik befreien durch Laden der Proteine in Abbaukammernauotophagosomes zur Entsorgung bekannt. Jedoch Blockierungs p62 Produktion führt zu einer ineffizienten Form autophagy und die Ansammlung von Bik schließlich bewirkt, dass die Krebszellen Apoptose zu unterziehen .
Diese Forschung baut auf mehr als einem Jahrzehnt der Arbeit von Mitgliedern des Grants Labor untersuchen neuartige Behandlungsstrategien und Kombinationstherapien , die wahlweise mit multiplem Myelom und andere Blutkrebszellen zu töten . Die Technologie in seiner Studie wurde für die Lizenzvergabe durch die VCU Office of Research vorgenommen .
" Wir arbeiten jetzt , um zusätzliche CDK-Inhibitoren , die verwendet werden können, um die Autophagie stören zu identifizieren ", sagt Grant. "Das ultimative Ziel ist es, diese Erkenntnisse in einer klinischen Studie zu übersetzen , um die Therapie bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten Blut zu testen. "