Eine neue Studie der Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) an der National University of Singapore (NUS ) festgestellt, dass eine Erhöhung in einem Gen als Leo1 bekannt auswirkt andere Gene, die direkt in akuter myeloischer beteiligt sind Leukämie (AML) , wodurch das Auftreten von Krebs .
Von Associate Professor Chng Wee Joo , der stellvertretende Direktor und Senior Principal Investigator bei CSI Singapore und Direktor der National University Cancer Institute , Singapur geführt , entdeckten die Wissenschaftler, dass die Hemmung der Leo1 und Leo1 nachgeschalteten Signalwege bieten eine Allee für gezielte Behandlung von AML . Die Ergebnisse wurden kürzlich in der Krebsforschung , der offiziellen Zeitschrift der American Association of Cancer Research.
Darüber hinaus ist dies die erste Studie, die zeigen, dass die Protein- PRL -3 eine Rolle bei der Regulation von Ribonukleinsäure ( RNA) bezogenen Prozesse , eine Feststellung, die das Verständnis der Funktionsweise des Proteins an der Tumorprogression beitragen schreitet spielt . Die Arbeit des Teams ist die erste groß angelegte quantitative Befragung von Proteinen, die von PRL -3 bei Leukämie geregelt.
Die erhöhte Expression von PRL -3 wurde in der Progression und Metastasierung eines Arrays von Krebsarten , einschließlich Magen-, Eierstock- , Gebärmutterhals-, Lungen-, Leber- und Brust gebracht. Insbesondere wird das Protein PRL -3 in etwa die Hälfte der AML-Patienten überexprimiert und mit schlechten Überlebensrate verbunden . Assoc Prof Chng und sein Team waren die ersten, zu berichten, dass erhöhte PRL -3 -Protein-Expression tritt bei etwa 47 Prozent der AML- Fälle , während sie abwesend normalen myeloischen Zellen im Knochenmark. Als Ergebnis wird PRL -3 als attraktive therapeutische Ziel, das normale Gewebe verschont erachtet.
Zuvor Kenntnis der Mechanismen der PRL -3 war begrenzt. In dieser Studie , die Forscher eine neue , erweiterte SILAC basierte Massenspektrometrie , um alle Änderungen, die durch Protein- PRL -3 in einer umfassenden Weise induzierte identifizieren. Mit diesem Ansatz , entdeckten sie, dass das Gen Leo1 dient als ein neues Ziel von PRL -3 -Phosphatase und Hemmung Leo1 sowie Leo1 nachgeschalteten Signalwege einen Weg für PRL -3 gezielte Therapie für AML Patienten.
In der nächsten Phase der Forschung, ist das Team Validierung mehrere wichtige Proteine direkt nach Leo1 , die möglicherweise als Biomarker und Wirkstoffziele verwendet werden können , die Behandlung für Leukämie mit PRL -3 -Überexpression zu verbessern.
Assoc Prof Chng sagte: "Unsere bisherigen Studien haben gezeigt, dass die PRL -3 ist die klinische und in akuter myeloischer Leukämie biologisch wichtig, und kann daher eine nützliche Behandlung Ziel sein. In der vorliegenden Studie haben wir die Arbeit durch das Verständnis, wie PRL -3 übernommen trägt Krebseigenschaften an die Leukämiezellen . Dies bietet nun einen Rahmen für die rationale Entwicklung einer Behandlung auf mechanistische Verständnis . bei dem Verfahren werden wir auch Biomarker besser ausgewählten Patienten zur Behandlung Richtung Personalisierung Behandlung für Leukämiepatienten zu entwickeln und daher , Fortschritte . "