Neunzig Prozent der Kinder und Erwachsene mit akute lymphatische Leukämie (ALL) , die mehrfach rezidivierten oder versäumt, auf Standardtherapien reagieren hatte, ging nach dem Empfang eines Untersuchungs personalisierten Zelltherapie , CTL019 , an der Perelman School of Medicine entwickelt an der Universität von Pennsylvania in Remission . Die Ergebnisse werden in dieser Woche in der New England Journal of Medicine veröffentlicht .
Die neuen Daten , die sich auf die vorläufigen Ergebnisse auf der American Society of Hematology Jahrestagung in Dezember 2013 vorgestellt baut , sind Ergebnisse der ersten 25 Kindern und jungen Erwachsenen (im Alter von 5 bis 22 ) im Kinderkrankenhaus von Philadelphia behandelt und ersten fünf Erwachsenen ( Alter 26 bis 60 ) an der Klinik der University of Pennsylvania behandelt. Siebenundzwanzig der 30 Patienten in den Studien erreicht eine komplette Remission nach Erhalt einer Infusion von diesen entwickelt "Jäger" Zellen , und 78 Prozent der Patienten sechs Monate nach der Behandlung am Leben waren .
" Die Patienten, die in diesen Studien teilgenommen hatten nicht weniger als vier Mal einen Rückfall erlitten , darunter 60 Prozent , deren Krebs kam zurück, auch nach Stammzelltransplantation . Die Krebse waren so aggressiv, sie hatten keine Behandlungsmöglichkeiten gelassen ", sagte der leitende Autor der Studie , Stephan Grupp , MD, PhD , Professor für Kinderheilkunde in Penns Perelman School of Medicine und Direktor des Translational Research im Zentrum für Kinderkrebsforschung an der Kinderklinik in Philadelphia . " Die dauerhafte Antworten , die wir mit CTL019 Therapie beobachtet wurden, sind beispiellos. "
Shannon Maude , MD, PhD , Assistant Professor für Pädiatrie und pädiatrische Onkologe an CHOP und Noelle Frey , MD, MCSE , ein Assistent Professor für Medizin und ein Onkologe an Penns Abramson die Cancer Center, sind Co- Autoren erste der neuen Studie . Das Forschungsteam wird von Carl Juni MD, der Richard W. Vague Professor in Immuntherapie in der Abteilung für Pathologie und Labormedizin und Direktor der Translational Research im Abramson Cancer Center führte , zusammen mit David Porter , MD, die Jodi Fisher Horowitz Professor in Leukemia Pflege Excellence and Direktor Blood and Marrow Transplantation in der Abramson Cancer Center.
CTL019 Fertigung beginnt mit patienteneigenen T-Zellen , die über eine Apherese- Verfahren ähnlich wie Blutspende , dann in Penns Clinical Cell and Vaccine Produktionsanlage mit einer Gen-Transfer -Technik, die die T-Zellen zu zielen und zu töten lehrt umprogrammiert werden gesammelt Tumor Zellen . Die gentechnisch veränderten Zellen, die einen Antikörper-ähnlichen Proteins als ein chimäres Antigen -Rezeptors ( CAR) , die bestimmt ist, an das Protein CD19 auf der Oberfläche von B-Zellen gefunden wird, einschließlich der B-Zellen, Krebs verschiedene Arten von kenn binden bekannt sind Leukämie . Die modifizierten "Jäger" Zellen werden dann zurück in den Körper des Patienten , wo sie beide vermehren und greifen die Krebszellen infundiert. Ein Signal-Domäne in das Auto eingebaut fördert die schnelle Vermehrung der "Jäger" Zellen , eine Armee von Tumor- Zellen, die das Töten offenbaren kann , um mehr als 10.000 neue Zellen für jede einzelne Zelle entwickelt Patienten erhalten wachsen testet .
Neunzehn Patienten in der Studie bleiben in Remission, 15 mit dieser Therapie alleine , darunter ein 9-jährige , der als erster ALL Patienten , die Therapie vor mehr als zwei Jahren erhalten war . Die Folgeperiodenin der Studie sind mehr als sechs Monaten für die meisten Patienten mit einem Bereich von 1,4 bis 24 Monate. Fünf Patienten ging off- Studie für alternative Therapie , von denen drei fort, allogene Stammzelltransplantation , während in Remission. Sieben Patienten einen Rückfall , zwischen 6 Wochen und 8,5 Monate nach der Infusion , darunter drei deren Krebs als CD19 -negative Leukämie zurückgegeben , die von den modifizierten Zellen gezielt worden wäre.
Alle Patienten, die CTL019 "Jäger" Zellen erhielten, ein Zytokin-Freisetzungs- Syndrom ( CRS) innerhalb von wenigen Tagen nach Erhalt der Infusionen '' " ein wichtiger Indikator , dass die gentechnisch veränderten Zellen haben begonnen wuchernden und zu töten Tumorzellen im Körper. Während dieser Zeit erlebte 22 von 30 Patienten leicht bis mäßig CRS , die in unterschiedlichem Maße von Grippe-ähnliche Symptome enthalten, mit hoher Fieber , Übelkeit und Muskelschmerzen. Acht Patienten entwickelten schwere CRS , die Behandlung für niedrige erforderlich Blutdruck und Atembeschwerden . Neun Patienten wurden mit Tocilizumab behandelt , ein Immunsuppressivum , dass die Auswirkungen des inflammatorischen Zytokins IL-6, die gefunden worden sind , um während der robustesten Phase der Expansion der veränderten Zellen ' im Körper Spike Blöcke . Sechs Patienten erhielten auch kurze Kurse von Steroiden zu CRS Symptome zu bekämpfen. Alle Patienten dieser Studien aus der CRS zurückgewonnen.
Tests aller Patienten, die komplette Remissionen erlebt zeigte auch, dass die normalen, nicht - kanzerösen B-Zellen, die auch das CD19 -Protein exprimieren , war zusammen mit ihren Tumoren eliminiert. Die Forscher merken , dass anhaltende Fehlen von normalen B -Zellen nach der Behandlung zeigt CTL019 Fortsetzung Aktivität der genmodifizierten T -Zellen, die gedacht werden, um langfristige , Impfstoff -ähnliche Aktivität zu verhindern Wiederauftreten des Tumors ist. Da B-Zellen eine Rolle bei der Bekämpfung von Infektionen spielen , Patienten erhalten in der Regel Immunglobulin Ersatz für eine gesunde Immunfunktion zu erhalten.
" Unsere Ergebnisse unterstützen die CTL019 können lang anhaltende Remissionen für bestimmte schwer zu produzieren vorbehandelten alle Patienten ohne weitere Therapie", sagte Frey . "Für unsere Patienten, die bereits nach der Stammzell-Transplantationen Rückfall erlitten haben , oder nicht alle Optionen für Spender haben , hat diese Option neue Hoffnung zur Verfügung gestellt. "
Im Juli 2014 erteilte die US Food and Drug Administration CTL019 Durchbruch Therapie Bezeichnung für die Behandlung von rezidivierender und refraktärer ALL Erwachsenen und Kindern , ein Schritt, der dazu bestimmt ist, die Entwicklung und Überprüfung neuer Medikamente , die schwere oder lebensbedrohliche Erkrankungen zu behandeln beschleunigen wenn eine Therapie hat wesentliche Vorteile gegenüber verfügbaren Behandlungen demonstriert. CTL019 ist das erste personalisierte Zelltherapie , die Bezeichnung erhalten . Die erste multizentrische Studie CTL019 hat vor kurzem in den USA eröffnet und zusätzliche Multisite- Studien werden voraussichtlich bis Ende des Jahres starten.