Das Streben nach einem effizienten HIV Vaccine präsentiert neue Möglichkeiten , Herausforderungen

Ein Impfstoff, der verhindert, HIV Infektion bleibt ein wichtiges Ziel im Kampf gegen AIDS , Aber die aktuellen Top- HIV-Impfstoff- Kandidaten können nicht auf diese Weise zu arbeiten , sagen Wissenschaftler am Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID ) , Teil der National Institutes of Health (NIH) . Vielmehr sind die ersten erfolgreichen präventiven HIV-Impfstoffen , wenn vor einer HIV-Infektion verabreicht werden, können HIV -Spiegel im Körper zu reduzieren und damit die Progression zu AIDS und die Notwendigkeit der antiretroviralen Medikamenten beginnen verzögern . Diese Impfstoffe können auch verringern die Wahrscheinlichkeit , dass eine Person mit HIV infiziert würde das Virus an andere Menschen weitergeben , nach NIAID Direktor Anthony S. Fauci , MD, und Margaret I. Johnston, Ph.D., Direktor des NIAID der Vaccine Research Program in der Abteilung für AIDS.

In einem Übersichtsartikel in der New England Journal of Medicine, Drs. Johnston und Fauci untersuchen die gewaltigen Herausforderungen durch HIV , die Entwicklung der HIV-Impfstoff- Forschung, die Rolle T-Zellen in HIV-Impfstoff- Wirksamkeit spielen und wie die erste erfolgreiche HIV-Impfstoff kann in einer umfassenden HIV / Aids-Prävention Anstrengungen passen.

Impfstoffe wirken, in der Regel durch die Nachahmung der Auswirkungen von Natur Forderung an eine bestimmte Mikroben . Aufgrund der anfänglichen Exposition entwickelt das Immunsystem in der Lage, die spezifische Mikroben erkennen und kann den menschlichen Körper gegen sie zu schützen, wenn sie wieder erscheint. HIV hat jedoch Wissenschaftler Bemühungen wegen seiner Fähigkeit, in Zielzellen zu integrieren und entziehen der Freigabe durch das Immunsystem vereitelt bisher einen klassischen präventiven Impfstoff gegen das Virus zu entwickeln. Die Wechselwirkung zwischen HIV und Immunsystems ist komplex, und wie die verschiedenen HIV - spezifische Immunantworten zu helfen , um eine Infektion zu kontrollieren ist nur teilweise verstanden .

"Die Entwicklung eines HIV-Impfstoffs ist ein komplexes Forschungs Herausforderung , weil das Virus ist außergewöhnlich gut ausgestattet, um die Immunabwehr zu entziehen ", sagt Dr. Fauci . "Viel Fortschritte erzielt worden , doch müssen wir Forschungsanstrengungen , um unser Verständnis von HIV zu verbessern fortsetzen und wie sie das Immunsystem, um neue Impfstoffe entwickeln und um die vielversprechendsten in klinischen Studien zu bewerten entzieht . "

Dr. Johnston fügt hinzu: " Ein wichtiges Forschungs Herausforderung besteht darin, festzustellen, ob diese so genannten T-Zell- Impfstoffe, die in erster Linie eine zelluläre Immunantwort induzieren kann einen positiven Effekt durch die Verringerung Viruslast und die Erhaltung kritischen Zellen benötigt , um eine Infektion zu kontrollieren. Es wird eine enorme Herausforderung des öffentlichen Gesundheitswesens sowie in einem HIV-Impfstoff , die nicht vollständig , das Virus daran hindert etablierte sich in den Körper. "

Wenn HIV in den Körper gelangt , entscheidenden CD4-T- Zellen, infiziert er , repliziert , breitet sich im ganzen Körper und stellt HIV-Reservoirs in Lymphgewebe . Innerhalb weniger Wochen nach der Belichtung Virus Ebenen Gipfel und dann zurückgehen , um Ebenen, die über Monate oder Jahre niedrig bleiben kann . Es wird angenommen , dass CD8 -T-Zellen - sogenannten Killer- T- Zellen, - für diese Verringerung der HIV Niveaus verantwortlich sind ; aber ihre Fähigkeit, weiterhin die Viren Rückgänge im Laufe der Zeit zu unterdrücken , wie das Virus mutiert und das Immunsystem allmählich zerstört.

Die Infektion von CD4-T- Zellen erfolgt in der HIV-Erkrankung sehr früh, und Viren besteht auf unbestimmte Zeit . Andere Viren replizieren auch robust , aber anders als HIV, haben die meisten kein permanentes Reservoir von infizierten Zellen zu etablieren im Körper. Das Zeitfenster, um langfristige HIV-Infektion verhindern kann einmal einen Pool von latent infizierten Zellen dauerhaft zu schließen ist vorhanden, Drs. Johnston und Fauci Note. Neutralisierenden Antikörpern , die zu befestigen kann und die Beseitigung kostenlosem Virus , erscheinen erst nach HIV Ebenen erheblich zurückgegangen. Ferner ist die Wirksamkeit dieser Antikörper wegen der raschen genetischen Veränderungen, die bei HIV äußere Hüllprotein auftreten, die das Virus die Erfassung entweichen behindert .

Während die ersten Bemühungen , einen HIV -Impfstoff auf der Virushülle konzentriert sich zu entwickeln, hat ein besseres Verständnis dafür, wie HIV- Krankheit verursacht eine erhöhte Aufmerksamkeit auf die Rolle gebracht , dass T-Zellen könnten in einem HIV-Impfstoff durch Stimulierung der zellulären Immunität zu spielen. Zahlreichen tierischen und menschlichen Studien haben bestätigt, wie wichtig der zellulären Immunität in den frühen und späten Stadien der HIV -Infektion , obwohl das Virus nicht vollständig eliminiert. Impfstoffe , die starke zelluläre Immunantwort induzieren kann einige Vorteile haben , sagen die Autoren . In nicht-menschlichen Primatenmodellenvon HIV-Infektionen wurden T -Zell- Vakzinen angeblich verringert die Gesamtmenge des Virus produziert während der frühen Infektion , verursacht eine Verringerung der Viruskonzentration nach der akuten Phase der Infektion oder erzeugt eine Kombination dieser Effekte . In vielen dieser Tiere wurde Krankheitsprogression auch verzögert.

Auf der Grundlage der wissenschaftlichen Erkenntnisse , einige Fragen offen bleiben, sagen Drs. Johnston und Fauci : Kann ein Impfstoff, der HIV-Infektion nicht verhindern, sondern reduziert Viruslast hat und bewahrt eine Segment der nicht infizierten CD4 -T-Zellen vor der Zerstörung profitieren die einzelnen immunisiert "Könnte Menschen mit T-Zell- Impfstoffe immunisiert vor HIV Belichtung bleiben seuchenfrei für ein längeren Zeitraum , wenn sie infiziert sind "

Zusätzlich kann T-Zell- Impfstoffe Sekundär HIV-Übertragung , wenn sie helfen können, das Immunsystem zu halten viralen Replikation auf einem sehr niedrigen Niveau für eine lange Zeit . Studien haben ergeben, dass Menschen mit hoher Virus - nämlich jene in der frühen und späten Stadien der Infektion - am ehesten ihre Sexualpartner anstecken . Eine Schutzimpfung vor der Exposition gegeben, HIV könnte die anfänglichen Ausbruch von Viren, eine bessere Kontrolle Viruslast zu ersticken und potenziell dieser Person Fähigkeit, andere Menschen zu infizieren , Drs reduzieren. Johnston und Fauci geltend zu machen.

Impfstoffe dieser Art präsentieren mehrere Komplikationen , aber. T- Zell-vermittelten Kontrolle der HIV- Infektion nicht abzuwehren Krankheit für immer. Zusätzliche Studien mit Menschen notwendig wäre, um festzustellen, ob der Impfstoff verringert auch die Ausbreitung von HIV sein . Schließlich ist ein HIV-Impfstoff , die Verzögerungen aber nicht vollständig verhindern Krankheit nicht allein als vorbeugende Maßnahme zu stehen ; die öffentliche Gesundheit Gemeinschaft müssten sie als Teil einer breiter angelegten Präventionsprogramm HIV umfassen , so dass die Empfänger würden zu minimieren, oder im Idealfall nicht in den risikoreichen Verhaltensweisen an , so die Autoren .

Derzeit sind mehrere Impfstoffe induzieren primär T- Zell-Antworten sind in oder bald eintreten expandierten humanen klinischen Versuchen zu bestimmen, ob sie Auswirkungen auf die HIV-Infektion . Die Forscher auch weiterhin hohe Priorität auf die Schaffung eines HIV-Impfstoffs , die breit neutralisierenden Antikörper, die die Einrichtung von HIV-Infektion verhindern könnten induziert geben . Obwohl selten, haben solche Antikörper existieren Hoffnung geben Wissenschaftler , dass eine Impfung von Antikörpern induzieren kann, ausgebildet sein.

Drs. Johnston und Fauci dem Schluss, dass ein Impfstoff, der HIV-Infektion verhindert , indem Sie das Virus, bevor Zellen werden latent infizierten bleibt das Ziel . Außerdem glauben sie, dass sogar ein Impfstoff, der nicht verhindert Infektion könnte sich als vorteilhaft erweisen , wenn sie verlängert die krankheitsfreie Zeit und möglicherweise sogar reduziert Virusübertragung . Wenn ein solcher Impfstoff wird als erfolgreich erwiesen und wird schließlich genehmigt , es müssten im Rahmen einer umfassenden und facetten HIV-Prävention -Programm geliefert werden.

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NIAID ist eine Komponente von den National Institutes of Health . NIAID unterstützt Grundlagen und angewandter Forschung zur Verhütung, Diagnose und Behandlung von Infektionskrankheiten wie HIV / AIDS und andere sexuell übertragbare Infektionen . Grippe . Tuberkulose . Malaria und Krankheit von potenziellen Agenten durch Bioterrorismus. NIAID unterstützt auch die Forschung über grundlegende Immunologie , Transplantation und immun- Dysfunktionen, einschließlich der Autoimmun-Erkrankungen , Asthma und Allergien.

Die National Institutes of Health (NIH) - The Nation Medical Research Agency - umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US Department of Health and Human Services . Es ist die primäre föderalen Agentur für die Durchführung und Förderung der medizinischen Grund , klinische und translationale Forschung , und es untersucht die Ursachen, Behandlungen und Kuren für beide gemeinsame und seltene Krankheiten . Für weitere Informationen über die NIH und deren Programmen, besuchen http://www.niaid.nih.gov/ .

Artikel-Nr: MI Johnston und Fauci AS . Ein HIV-Impfstoff - entwickelnden Konzepte. die New England Journal of MedicineDOI: 10,1056 / NEJMra066267 (2007).

Kontakt: Kathy Stover
NIH / Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten