Neue Eigenschaften entdeckt In Hodgkin Lymphom

Forscher entdecken immer neue Eigenschaften des Hodgkin Lymphom , Eine häufige Form von Krebs des lymphatischen Systems. Die malignen Zellen von weißen Blutzellen ( B -Zellen) abgeleitet , aber haben einen erheblichen Teil der B- Zell-spezifische Immunzellen verloren hat . Der Phänotyp und die Eigenschaften des Hodgkin-Lymphom -Zellen sind somit ein Unikat. Björn Lamprecht und Dr. Stephan Mathas ( Max-Delbrück- Centrum für Molekulare Medizin , MDC, Berlin-Buch und der Charité - Universitätsmedizin Berlin , Deutschland) haben die Produktion von Interleukin 21 (IL- 21), in der gezeigt, Tumor Zellen des Hodgkin-Lymphom . IL- 21, ein Signalmolekül ( Zytokin ) des Immunsystems , fördert das Wachstum von Krebszellen und hilft dem Immunsystem zu entkommen ( Blut* , Vol. 112. N0. 8, 2008 , 3339-3347 ) .

Bisher IL-21 wurde angenommen, hergestellt werden, indem T-Zellen , einer anderen Gruppe von Immunzellen. Blockieren IL-21 Produktion könnte zur Entwicklung neuer Therapiestrategien für Hodgkin-Lymphom in die Zukunft zu führen , so die Forscher in der Professor Bernd Dörken Labor , die mit Forschern an der Universität Tor Vergata , Rom (Italien) zusammengearbeitet.

Es war nicht bis 1994 rund 160 Jahre nach Hodgkin-Lymphom (HL) wurde erstmals von dem britischen Arzt Thomas Hodgkin (1832) beschrieben , dass - mit molekularbiologischen Methoden - Wissenschaftler entdeckten, dass die Krankheit stammt aus der weißen Blutkörperchen , die B-Zellen . Sie bemerkten jedoch, dass die malignen Hodgkin / Reed-Sternberg (HRS ) Zellen des Hodgkin-Lymphom (HL) zeigen einen Phänotyp und Eigenschaften, die wesentlich verändert werden . Obwohl HRS Zellen von B -Zellen abgeleitet ist, haben sie die Expression der meisten B-Zell- Genen aufgrund der Umprogrammierung verloren.

Die Forschungshypothese für die jetzt publizierte Arbeit war, dass die Tumorzellen , durch den Verlust vieler B- Zell spezifischer Gene alternative Signalwege benötigen , um ihr bösartiges Wachstum aufrecht zu erhalten . Erläutert Dr. Mathas , " Die Reprogrammierung kann den Zellen des Hodgkin Lymphoms diesen Überlebensvorteil bieten." So konnten die Forscher auf der Suche nach Faktoren , die normalerweise nicht von B-Zellen stammen . Sie fanden heraus , wonach sie in dem Gen für das Cytokin IL-21 suchen.

Verschiedene Funktionen des IL-21-

Es war nur ein paar Jahre her, dass IL-21 wurde in T-Zellen entdeckt. Die Funktion von IL -21, jedoch variiert stark in Abhängigkeit von der Art der Zelle. In einigen Zelltypen IL-21 stimuliert Schutzprogramm des Körpers , die Forscher nennen Zelltod oder Apoptose programmiert. Jede Zelle enthält diese Apoptose -Programm , so dass sie sich selbst zerstören , wenn sie verändert oder defekt ist . Dies verhindert, dass die defekte Zelle Beschädigung des gesamten Organismus.

Somit IL- 21 die T- Zellen des Immunsystems und treibt zum Beispiel Zellen der chronischen lymphatischen Leukämie der B -Zell-Typ (B- CLL) . Im Gegensatz dazu in T- Zell-Leukämien , IL-21 genau das Gegenteil und fördert das Krebswachstum . Zum ersten Mal konnten die Forscher aus Berlin und Rom zeigen, dass IL-21 wird von lymphatischen Zellen, die ursprünglich aus B-Zellen abgeleitet produziert. IL-21 aktiviert einen spezifischen Signalweg ( STAT3) Hochregulation der Expression einer Gruppe von spezifischen Genen in HRS -Zellen , die das ungebremste Wachstum und Überleben der HRS -Zellen unterstützen .

IL-21 aktiviert auch Lockstoff für Zellen , die das Immunsystem unterdrücken,

Hinzu kommt, dass , nach den weiteren Erkenntnissen der Forscher, IL-21 aktiviert, die ein Protein (MIP -3- alpha) in der HRS -Zellen , die eine Gruppe von T-Zellen an den Tumor , die das Immunsystem unterdrücken, anzieht. Im gesunden Organismus , diese regulatorischen T-Zellen halten das Immunsystem in Schach und verhindern übermäßige Immunreaktionen .

In der Umgebung der HRS -Zellen gibt es eine große Anzahl dieser regulatorischen T-Zellen . Von MIP-3 -alpha angezogen , können sie eine wirksame Immunabwehr des Körpers gegen die HRS-Zellen unterdrücken. Die Herstellung solcher Lockstoffe könnte , so die Forscher , auch eine Ursache dafür, warum Hodgkin-Lymphom so wenige Tumorzellen enthält. Sie machen lediglich 0,1 bis ein Prozent des Gewebes.

Tierversuche haben in immunologischen Krankheiten wie rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes, einer Krankheit begleitet von Symptomen wie Hautveränderungen und gezeigt, dass Entzündung der Blutgefäße und Gelenke können diese Symptome deutlich verbessert werden, wenn IL-21 gehemmt werden. "Wenn wir IL-21 oder auch MIP-3 alpha in menschlichen Tumorzellen zu blockieren ", so Dr. Mathas fügte hinzu: " Dies könnte ein neuer Therapieansatz für Hodgkin-Lymphom zu sein." Die vorliegende Heilungsrate für die Krankheit - auch im fortgeschrittenen Stadium - ist 80 bis 90 Prozent , insbesondere dann, wenn Chemotherapie verwendet. Allerdings Diese Therapien können schwere Nebenwirkungen haben , einschließlich der Gefahr der Therapie -induzierte Zweittumoren .

###

Erst vor kurzem Dr. Mathas und Dr. Martin Janz wurden für ihre Arbeiten zum Hodgkin- Lymphoms der Curt-Meyer- Gedächtnispreis der Berliner Krebsgesellschaft ausgezeichnet .

* Abweichende Ausdruck der Th2- Zytokin IL- 21 in Hodgkin-Lymphom -Zellen reguliert STAT3 Signal und zieht Treg-Zellen über Regulierung von MIP-3 alpha

Björn Lamprecht1,2 , Stephan Kreher1,2 , Ioannis Anagnostopoulos4 , Korinna Jöhrens4 , Giovanni Monteleone3 , Franziska Jundt1,2 , Harald Stein4 , Martin Janz1,2 , Bernd Dörken1,2 und Stephan Mathas1,2

1max - Delbrück - Centrum für Molekulare Medizin , Robert - Rössle -Str. 10 , 13125 Berlin ; 2Hematology , Onkologie und Tumorimmunologie der Charité , Universitätsmedizin Berlin , CVK , Augustenburger Platz 1 , 13353 Berlin ; 3Dipartimento di Medicina Interna e Centro di Eccellenza per lo Studio delle Malattie Complesse e Multifattoriali , Università Tor Vergata , Rom, Italien ; 4Institute für Pathologie , Charité, Universitätsmedizin Berlin , CBF , Hindenburgdamm 30 , 12200 Berlin, Deutschland ; Online 6. August 2008 vorveröffentlichten ; DOI 10,1182 / Blut - 2008-01-134783

Quelle: Barbara Bachtler
Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren