Journal of Clinical Investigation Online Frühe Inhaltsverzeichnis : 16. Oktober 2008

Fruchtbarkeit : Molekulare Defekt für eine Form der männliche Unfruchtbarkeit aufgedeckt

Die Spermien, die ein Ei befruchtet erfolgreich löst eine Reihe von Ereignissen , die zusammen als Eiaktivierung bekannt , die als der erste Schritt bei der Initiation der Embryonalentwicklung werden . Detektion Eiaktivierung durch Kliniken verwendet werden, um festzustellen, ob ein In-vitro -Fertilisation ( ein Prozess, bei Eizellen durch Sperma in einem Reagenzglas befruchtet ) erfolgreich gewesen ist. Das Sperma von einigen Patienten, die wiederholt nicht die in -vitro-Fertilisation ICSI -Technik , die verwendet wird , um männliche Faktor behandeln Unfruchtbarkeit , Nicht, Ei -Aktivierung zu induzieren, und die Patienten sind daher steril. Rafael Fissore und Kollegen an der University of Massachusetts, Amherst , haben nun entdeckt einen molekularen Defekt wie Sterilität zugrunde : die Spermien fehlt nachweisbaren Mengen des Proteins PLC, Zeta- 1 .

TITEL : Menschliche Spermien frei von PLC, Zeta- 1 nicht, Ca2 Freisetzung induzieren und sind nicht in der Lage , den ersten Schritt der Embryonalentwicklung einleiten

AUTOR KONTAKT :
Rafael A. Fissore
University of Massachusetts, Amherst, Massachusetts , USA .

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Onkologie : Nehmen Sie es hinunter eine Kerbe (1): neue Rolle für Notch1 bei der Erleichterung der Melanomentwicklung

Eine der aggressiven Formen von Krebs eine Art von hautkrebs bekannt als Melanom . Melanome sind der kleinste gemeinsame Art von Hautkrebs , aber für die Mehrheit der Todesfälle durch Hautkrebs, zum Teil, weil sie gegen die meisten herkömmlichen Therapien ( Chemotherapie und Strahlenbehandlung ) sind . Marianne Broome -Powell und Kollegen , an der Stanford University, haben früher gefunden, daß ein Sauerstoffmangel ( Hypoxie) in der Haut trägt zur Entwicklung von Melanomen in Verbindung mit der Aktivierung einer Signalprotein als Akt bekannt. Nun aber mit menschlichen Melanomprobenund Zelllinien sowie eine Xenograftmodell von Melanomen Entwicklung, sie haben einen weiteren Signalprotein , das für Akt und Hypoxie erforderlich ist, um Melanom Entwicklung verursachen , Notch1 identifiziert. Diese Daten legen nahe , dass zur Förderung der Notch-Signalweg könnte einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Melanomen ist.

TITEL: Notch1 ist ein Effektor von Akt und Hypoxie in Melanom- Entwicklung

AUTOR KONTAKT :
Marianne Broome Powell
Stanford University , Stanford, Kalifornien, USA.

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Entzündung : Thrombozyten gehen mit ihrem Bauchgefühl und hilft fördern Darmentzündung

Sean Colgan und Kollegen an der University of Colorado Denver School of Medicine, Aurora, haben neue Erkenntnisse über die Funktion von nicht-immunen Blutzellen als Plättchen in der entzündeten Darm bekannt vorgesehen , und schlagen vor, dass die Thrombozyten zur Förderung der Bakterienfreiheit unter entzündlichen Erkrankungen .

In der Studie wurden die Thrombozyten , um eine Monoschicht epithelialer Zellen ( die Zellen, die den Darm säumen ) nur bei Immunzellen , wie PMN bekannt waren ebenfalls vorhanden und in der Lage zu überqueren effizient durchqueren . Ähnliche Comigration von Blutplättchen und PMNs wurde in Darmgewebe von menschlichen Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung festgestellt. Weitere Untersuchungen , in vitro und in einem Maus-Modell von Darm Entzündung Angegeben, daß Blutplättchen, die die Epithelzellen gekreuzt ausgelöst Epithelzelle Sekretion von Chloridionen und damit Wasser, in den Darm . Der Mechanismus dieser Wirkung zugrundeliegende wurde gezeigt Thrombozyten Freisetzung großer Mengen an ATP , die dann nach unten zu Adenosin durch Proteine, wie CD73 und Ektoparasiten NTPDases auf der Oberfläche ( der zur Auslösung Epithelzelle Sekretion von Chloridionen verantwortlich Molekül) gebrochen war beinhalten Epithelzellen.

TITEL: PMNs erleichtern Translokation von Blutplättchen in Mensch und Maus Epithel und gemeinsam ändern Flüssigkeitshomöostase über Epithelzellen exprimiert Ecto - NTPDases

AUTOR KONTAKT :
Sean P. Colgan
University of Colorado Denver School of Medicine, Aurora, Colorado, USA.

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Stoffwechselerkrankungen : Das Protein ABCG1 hilft, Zellen Futter Blutgefäße gesund

Eine der Hauptursachen herzinfarkt und Schlaganfall ist eine Krankheit, bekannt als Atherosklerose beschrieben, die große Arterien auswirkt ( manchmal einfach als Arterienverkalkung bezeichnet). Eine Vorhersage der individuellen Risiko der Entwicklung von Atherosklerose ist die Ebene des Moleküls HDL im Blut, eine schützende Wirkung haben hohe Werte. Neue Daten , bei Mäusen erzeugt , von Naoki Terasaka und Kollegen an der Columbia University College of Physicians und Chirurgen, New York, haben neue Einblicke in die atheroprotective Auswirkungen HDL vorgesehen : Sie sorgen dafür, dass die Zellen entlang der großen arteriellen Blutgefäße ( Endothelzellen ) in der Lage sind , die als normal weitergeführt .

In der Studie, Arterien von Mäusen fehlt das Protein ABCG1 und von Mäusen fehlt sowohl ABCA1 und ABCG1 zeigten verringerte Endothelzellen abhängige Funktionen , wenn sie analysiert wurden , nachdem die Mäuse hatten eine Diät, die Atherosklerose induziert zugeführt. Eine weitere Analyse ergab, dass Endothelzellen, die aus diesen Mäusen hatten spezifische molekulare Defekte , einschließlich einer Ansammlung von Cholesterin und Cholesterin - verwandte Moleküle . Eine ähnliche Rolle ABCG1 bei der Verhinderung der Akkumulation von Cholesterin innerhalb der Zellen wurde beobachtet, wenn die menschliche Aorta-Endothelzellen untersucht. Weiterhin Behandlung dieser menschlichen Zellen mit HDL verhindert die Ansammlung von Cholesterin in einem ABCG1 abhängigen Weise. Wie ABCG1 ist bekannt, den Austritt von Cholesterin aus anderen Zelltypen in einem Prozess, HDL beinhaltet fördern , schlagen die Autoren vor, dass ABCG1 und HDL Aufrechterhaltung der Funktion der Endothelzellen in Mäusen erhielt eine Diät , die Arteriosklerose induziert wird, das durch die Förderung der Efflux Cholesterin und andere damit zusammenhängende Fette.

TITEL: ABCG1 und HDL schützt vor endotheliale Dysfunktion bei Mäusen eine cholesterinreiche Diät gefüttert

AUTOR KONTAKT :
Naoki Terasaka
Columbia University College of Physicians und Chirurgen, New York , New York 10032 , USA .

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Vaskuläre Biologie : O-Glykan Kontrolle Lymphgefäßsystem Entwicklung

Moleküle bekannt als O -Glycans haben eine wesentliche Rolle in der embryonalen Gefßentwicklung , aber der Zelltyp , in dem sie exprimiert werden müssen , wurde nicht bestimmt . Nun aber Lijun Xia und Kollegen , an der Oklahoma Medical Research Foundation , Oklahoma City, haben festgestellt , dass O- Glykane in Endothelzellen ( die Zellen, die Blut- und Lymphgefäße Linie ) für lymphatische Gefäßentwicklung bei Mäusen erforderlich.

Die Autoren erzeugten Mäuse ohne T- Synthase , ein Protein entscheidend für die Herstellung von O- Glykane , in Endothelzellen und Blutzellen ( EHC T- syn - / - Mäuse ) . Die meisten EHC T- syn - / - Mäuse starben in utero oder kurz nach der Geburt und des Todes wurde mit unorganisiert und Blut gefüllte Lymphgefäße durch abnorme Verbindungen zwischen Blut- und Lymphgefäße verursacht sind. / - - ECs und dass Mäuse ohne podoplanin zeigten ähnliche Lymphgefäßsystem Mängel EHC T- syn - / - Mäusen mechanistische Erkenntnisse wurde durch die Beobachtung, dass die Ebenen des Moleküls podoplanin wurden EHC T- syn gesunken ist. So scheint die Trennung von Blut- und Lymphgefäße während der embryonalen Entwicklung , die von Endothelzellen O- Glykane durch ihre Fähigkeit, podoplanin Ausdruck regulieren gesteuert werden , zum Teil . Ferner ist, wie die postnatale Deletion des Gens Codierung T- Synthase auch abnormale Verbindungen zwischen Blut- und Lymphgefäße verursacht wird, ist der gleiche Mechanismus wahrscheinlich betriebsbereit sein erwachsenen Mäusen .

TITEL: Endothelzellen O-Glykan -Mangel verursacht Blut / lymphatische Fehlverbindungen und damit Fettleber bei Mäusen

AUTOR KONTAKT :
Lijun Xia
Oklahoma Medical Research Foundation , Oklahoma City, Oklahoma , USA .

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Quelle: Karen Honig
Journal of Clinical Investigation