Forscher wollen Over- Stress Bereits besteuert Mantelzell-Lymphom -Zellen

Krebszellen sind bereits durch das schnelle Tempo sie wachsen und sich ausbreiten und Wissenschaftler glauben, ein wenig mehr verlangen, betonte Stress nur kann sie töten. " Denken Sie an einem Fließband in einer Fabrik, die fünf Mal schneller als normal arbeiten wird ", sagte Dr. Kapil Bhalla , Leiter des Medical College of Georgia Cancer Center. "Es gibt eine Menge Stress , aber Sie Arbeiter brauchen , um weiterzumachen . Einige von ihnen herausfallen , einige bekommen verbogen . "

Sein Forscherteam glaubt, dass sie die Überbeanspruchung Montagelinie des Mantelzell stören können Lymphom und möglicherweise ähnliche Krebsarten wie der Bauchspeicheldrüse , der Leber und der Brust, durch Wegnahme Unterstützung für eine schnelle Proteinumsatz erforderlich und verstopfen den Mechanismus zur Beseitigung schlecht gemacht diejenigen .

Mantelzell-Lymphom , eine aggressive Krebserkrankung des lymphatischen Systems, tritt meist im mittleren Alter , reagiert zunächst auf Chemotherapie und Antibiotika , Aber oft zurück , sagt Dr. Bhalla . Die Patienten haben eine mediane Überlebenszeit von drei bis vier Jahren . Dieser Krebs wirkt sich auf B-Lymphozyten, die Immunzellen , die Antikörper zur Bekämpfung von Infektionen treffen. Ironischerweise ist in den Prozess der Neuordnung Gene , Antikörper zu einem bestimmten Eindringling zu machen, Fehler passieren , und ein Möchtegern- Protektor wird Krebs.

MCG Forscher fanden heraus , dass ihre schnellen Schritt zu halten , müssen diese jetzt - malignen Zellen erhöhte Aktivität des Hitzeschock-Protein 90 "Krebszellen benötigen hsp90 für die Aktualisierung ihrer Proteine ​​im aktiven Konformation , um ihre Arbeit zu tun . Das ist, was Krebs ist süchtig " , sagt Dr. Bhalla , Cecil F. Whitaker, Jr., MD / Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Krebs und Georgien Cancer Coalition Distinguished Scholar Krebs . Hsp90 ist eines der häufigsten molekulare Chaperone , die Proteine ​​gemacht erhalten helfen , verschoben, gefaltet und Funktion. Seine Niveaus und Aktivität in Reaktion auf Stress hochreguliert .

Sie stellte außerdem fest , dass die in der Regel beschäftigt Endoplasmatischen Retikulum dieser Zellen , die angeblich so werden normale Antikörper ist , ist , indem sie hyperaktiv, Krebs assoziierten Proteinen betont. Verstärkte Proteinproduktion bedeutet auch mehr falsch gefaltete Proteine, die das Proteasom zu behandeln. " Es ist alles gestresste Maschinen ", sagt Dr. Bhalla .

Um Push- Krebszellen über den Rand zu helfen , sind die Forscher Hemmung hsp90 , so verlieren die Zellen die molekularen Chaperon -Funktion benötigt, um ihre hohe Tempo beizubehalten. Damit sind auch mehr Gewicht auf dem endoplasmatischen Retikulum . Unabhängig Hsp90 -Inhibitoren sind bekannt, selektiv Krebszellen zu töten . Doch die Forscher sind auch verstopfen das Proteasom , die Maschinen zum Zerkleinern fehlgefaltete Proteine ​​, Recycling einige Produkte und die Beseitigung der , was übrig bleibt . Ähnlich wie ein Waschbecken nicht mit einem verstopften Müllabfuhr arbeiten, werden Mantelzell-Lymphom -Zellen mit dem Backup . Wenn eine Zelle übermäßig fehlgefaltete Proteine ​​erkennt , muss es zunächst eine schützende Antwort , aber wenn das Problem weiterhin besteht , Selbstmord begeht es .

Mit der Unterstützung von fünf Jahren 1,5 Millionen Dollar Finanzhilfe aus dem National Cancer Institute, die Forscher mit hsp90 und Proteasom-Inhibitoren zu studieren Schutz gegen tödliche Endoplasmatischen Retikulum Stress als eine Möglichkeit, der Mantel Zell-Lymphom -Zellen loszuwerden. Die Laboruntersuchungen werden in menschlichen Mantelzell-Lymphom -Zellen als auch als Tiermodell die Forscher entwickelt wurde.

Die sie bereits mit Drogen sind in frühen klinischen Studien für eine Vielzahl von Krebsarten , aber noch nicht zusammengepackt worden, sagte Dr. Bhalla . "Wir töten Krebszellen und eine Menge von ihnen mit dieser Strategie . " Dennoch kann zumindest eine weitere Inhibitor zur Mischung hinzugefügt zu werden. Nach dem eher brutalen Angriff auf molekularen Grundlagen der Krebs kommt das Immunsystem im wesentlichen den Boden wischen , aber Forscher haben festgestellt Krebszellen können immer noch einen Pass von einem Enzym namens IDO . Ein Team von MCG Forscher um Dr. David Munn führte erforscht therapeutische Potenzial IDO in Krebs. Föten verwenden IDO um die Abstoßung durch das Immunsystem der Mutter zu vermeiden und Tumoren scheinen es zu nutzen. Dr. Bhalla vermutet eine IDO -Inhibitor, bereits untersuchten für Lungenkrebs und anderen Tumoren , wird wahrscheinlich eine Chance auf Mantelzell-Lymphom sowie zu bekommen.

Medical College of Georgia