Forscher identifizieren Genomic Ursachen für eine bestimmte Art von Leukämie Relapse

Wissenschaftler am St. Jude -Kinderkrankenhaus haben unverwechselbare genetische Veränderungen in den Krebszellen von Kindern mit identifiziert akute lymphatische Leukämie (ALL) , der Rückfall verursachen . Die Feststellung, bietet einen Weg zum Entwerfen -Behandlungen für Rezidiv bei Kindern und letztlich bei Erwachsenen.

Die häufigsten Krebserkrankungen bei Kindern , wirkt sich auf alle Tausende von Kindern pro Jahr in den Vereinigten Staaten . Obwohl mehr als 80 Prozent der Fälle geheilt werden , ist Rückfall ein erhebliches Problem , mit nur 30 Prozent der Kinder mit rezidivierender ALL überleben .

Frühere Studien hatten einige Belege für genetische Unterschiede zwischen den Krebszellen der Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose und diejenigen, die einen Rückfall erlitten gefunden. Diese Information war begrenzt, und es war nie ein breiter Vergleich der ganze Genome von ALL bei der Erstdiagnose und bei weiteren Rückfall .

In der Studie , die in der 28. November 2008 , Ausgabe der Zeitschrift erscheint Wissenschaft, St. Jude Forscher verglichen die Genome der Krebszellen von 61 Kindheit ALL-Patienten , wenn sie zunächst diagnostiziert wurden, und nachdem sie einen Rückfall erlitten haben. Die Ermittler eingesetzt Millionen genetischer Marker charakteristischen genetischen Variationen genannte Einzelnukleotid-Polymorphismen als Wegweiser , um genetische Veränderungen charakteristisch für einen Rückfall Zellen zu lokalisieren. Mit diesen genetischen Marker , analysierten die Forscher alle der Zellen Chromosomen für genetische Veränderungen genannt spezifisch für einen Rückfall Zellen Kopienzahl Anomalien zu suchen. Diese Änderungen gelten als eine wichtige Art der Beschädigung Genveränderungen in ALL .

" In mehr als 90 Prozent der Fälle fanden wir Unterschiede in den zum Zeitpunkt der Diagnose und bei der Rückfall vorhanden genetischen Veränderungen ", sagte Charles Mullighan , MD, Ph.D., Assistant Mitglied in der St. Jude Abteilung für Pathologie und erster Autor des Papiers . " Die Untersuchung der neuen Änderungen, die sich bei Rückfall sagt uns viel über die individuellen genetischen Läsionen, verleihen könnte Resistenz gegen die Behandlung und für Rückfall verantwortlich sind. "

Nach Angaben der Forscher , allgemein gestört die Rückfall -bezogenen genetischen Veränderungen die Maschinerie, durch die weißen Blutkörperchen genannte B-Zellen zu reifen und sich vermehren . Wichtig ist, dass die Rückfall -bezogene genetische Veränderungen nur selten beteiligten Gene direkt zur Regelung der Reaktionsfähigkeit auf Krebsmedikamente .

Die Analyse zeigte auch, dass in den meisten Fällen sind die Krebszellen für den Rückfall verantwortlich sind, wurden mit denen , die ursprünglich entstand der Krebs. Diese Rückfall Zellen in geringen Mengen zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden waren , angegeben der Wissenschaftler -Analyse. Doch in einigen Fällen , die Rückfall -Zellen von genetisch unterschiedlichen Zellen entwickelt , was darauf hinweist , dass der Rückfall Leukämie war eigentlich ein ganz neuer Krebs.

" Das wichtigste Ergebnis unserer Arbeit ist, dass in der Mehrzahl der Fälle , Rückfall von einem bereits zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden Zelle entstehen ", sagte James Downing , MD, St. Jude Wissenschaftlicher Direktor , Vorsitzender der Abteilung für Pathologie und der Senior-Autor des Papiers . "Das ist für die Zelle während der Behandlung ausgewählt und anschließend entpuppt sich als Grundlage für die Rückfall. "

" Der zweite wichtige Punkt ist, dass wir eine große Anzahl von neuen genetischen Veränderungen , die zuvor nicht als neue Ziele der Kopienzahl Veränderungen bei der Rückfall identifiziert hatte festgestellt , " Mullighan aufgenommen.

Mullighan betont , dass die Ergebnisse bedeuten nicht, sofortige Behandlung von ALL Rezidiv. " Aber dies ist ein sehr wichtiger Ausgangspunkt , weil wir mehrere wichtige Signalwege, die die häufigsten Ziele von neuen genetischen Veränderungen bei der Rückfall sind identifiziert ", sagte er .

Die Identifizierung dieser Rückfall Wege wird das Verständnis für die biologische Maschinerie der Rückfall, und letztlich zu Drogen, dass Maschinen Ziel führen . Solche Studien der Rückfall Maschinen sind jetzt in St. Jude im Gange.

Anders weitere Studien , die Forscher auch auf der Suche nach anderen Rückfall im Zusammenhang mit genetischen Veränderungen neben Kopienzahl Anomalien. Sie sind auch die Anwendung ihrer Ergebnisse zu erwachsenen ALL , in der Rückfall ist ein größeres Problem als in der Kinderkrankheit .

Andere Autoren dieses Beitrags sind Letha Phillips, Xiaoping Su Jing Ma , Christopher Miller und Sheila Shurtleff .

Die Forschung wurde zum Teil durch die nationalen Gesundheits-und Medical Research Council of Australia und ALSAC .

St. Jude -Kinderkrankenhaus

St. Jude -Kinderkrankenhaus ist international bekannt für seine Pionierarbeit bei der Suche nach Heilung und Speichern von Kindern mit Krebs und anderen katastrophalen Krankheiten anerkannt. Von Ende Entertainer Danny Thomas gegründet und ihren Sitz in Memphis , Tenn . , St. Jude frei teilt seine Entdeckungen mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften in der ganzen Welt . Keine Familie immer zahlt für Behandlungen nicht durch eine Versicherung gedeckt , und Familien ohne Versicherung sind nie gefragt , um zu bezahlen. St. Jude wird finanziell unterstützt von ALSAC , ihre Fundraising-Veranstaltung unterstützt. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.stjude.org .

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