Arzerra (TM) ( Ofatumumab ) weist eine hohe Ansprechraten bei Patienten mit Fludarabin refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Glaxosmithkline (GSK) und Genmab A / S ( OMX : GEN) gab positive Ergebnisse aus einer zulassungsrelevanten Studie im Voraus geplanten Zwischenanalyse der Arzerra (TM) ( Ofatumumab ) bei der Behandlung von refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) . Die Ergebnisse zeigen das Potenzial von Ofatumumab bei stark vorbehandelten Patienten mit CLL , die nicht zu reagieren, oder für die derzeit verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten nicht geeignet sind . (1) Diese Forschung wird auf der 50. Jahrestagung der American Society of vorgestellt Hämatologie, Dezember 06-09 , 2008. Ofatumumab ein Medikament , das nicht für jede Indikation in einem Markt zu diesem Zeitpunkt zugelassen ist.

Die Analyse umfasste 138 Patienten mit CLL , die begrenzte oder keine Antwort ( feuerfesten ) sowohl für Fludarabin und Alemtuzumab -Behandlung zeigte (Doppelfeuerfesten; DR) , und Patienten, die refraktär auf Fludarabin waren und als ungeeignete Kandidaten für Alemtuzumab aufgrund sperriger Tumor Massen in ihren Lymphknoten ( sperrige Fludarabin feuerfesten ; BFR ) .

Der primäre Endpunkt der Studie war die Beurteilung der objektiven Ansprechraten . * Die Gesamt objektive Ansprechrate bei diesen Patientengruppen mit Ofatumumab -Monotherapie behandelt wurden betrug 58 Prozent für den DR -Gruppe (n = 59) und 47 Prozent für die BFR Gruppe (n = 79 ); Alle ansprechenden Patienten hatten eine partielle Remission (PR **) mit Ausnahme eines Patienten mit einer kompletten Remission (CR) (1) Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 13,7 Monate für den DR -Gruppe und 15,4 Monate für den BFR Gruppe ; . (1) als Reaktion auf Ofatumumab Behandlung signifikant mit längeren Überleben der Patienten korreliert. Die mediane Zeitdauer , die ein Patient lebte ohne Krankheitsverschlechterung ( progressionsfreies Überleben ) betrug 5,7 Monate für die DR -Gruppe und 5,9 Monate für die BFR Gruppe . (1)

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse gesehen waren infusionsbedingte Reaktionen, die meist leicht bis mäßig ausgeprägt waren . Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse ( Grad 3 oder 4 ) waren Infektionen (25 Prozent in DR ; 25 Prozent in BFR ) , darunter ein Fall von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) bei einem Patienten mit fortschreitender Erkrankung . Frühen Tod ( binnen acht Wochen nach Beginn der Behandlung ) trat bei vier Patienten (7 Prozent) in der DR -Gruppe und zwei Patienten (3 Prozent) in der BFR -Gruppe. Tumorlyse-Syndroms wurde auch nach der Behandlung mit Ofatumumab wiesen. Häufige Nebenwirkungen (mehr als oder gleich 10 %) waren Fieber, Husten, Durchfall , Hautausschlag, Neutropenie, Müdigkeit . Lungenentzündung . Anämie , Dyspnoe , Übelkeit und Infektionen der oberen Atemwege. Kein Patient positiv auf Antikörper gegen Ofatumumab . (1)

" Es gibt einen großen medizinischen Bedarf bei Patienten mit CLL , die refraktär auf eine konventionelle Therapie ist . Die klinische Reaktionen und das Verträglichkeitsprofil Wir sind mit Ofatumumab sehen in dieser Gruppe von CLL-Patienten sind sehr ermutigend ", sagte Studienleiter Professor Anders Osterborg , Department Hämatologie, Karolinska Hospital, Stockholm, Schweden.

In einer post hoc , haben Teilmenge Analyse vor der Behandlung mit Rituximab keine wesentlichen Auswirkungen auf die Wirksamkeit der Behandlung mit Ofatumumab . Von den Patienten , die zuvor eine Rituximab -haltigen Therapie 54 Prozent in der DR -Gruppe und 44 Prozent in der Gruppe erhalten hatte BFR auf die Behandlung mit Ofatumumab . (1)

" Die in dieser Zwischenanalyse gesehen positive Ergebnisse stärken das Potenzial von Ofatumumab zur Behandlung von CLL refraktär Standard-Behandlungen ", sagte Moncef Slaoui , Vorsitzender Forschung und Entwicklung bei GSK . " Wir sind auf die Entwicklung von Ofatumumab in beide CLL und anderen Krankheitseinstellungenverpflichtet , eine zusätzliche Behandlungsoption für Patienten mit hämatologischen Malignitäten zu bieten."

" Ofatumumab hat dazu beigetragen, ansprechenden Patienten , die nicht über andere anerkannte Behandlungsmöglichkeiten ", sagte Lisa N. Drakeman , Chief Executive Officer von Genmab. "Wir werden gemeinsam mit GSK arbeiten daran, diese dringend benötigte neue Medikament auf den Markt so schnell wie möglich zu bringen , und werden derzeit gemeinsam an der Einreichung Einreichungen. "

Genmab und GSK nun erwarten, eine Biologics License Application (BLA ) Einreichung bei der FDA im Januar 2009 einreichen.

CLL ist die häufigste Form der Leukämie in der westlichen Welt , (2) und die Behandlung von Patienten mit refraktärer Erkrankung bleibt eine große Herausforderung . Patienten, die nicht den aktuellen Standardtherapien nicht angesprochen haben , nämlich Patienten, deren Krankheit ist refraktär auf Fludarabin und Alemtuzumab Behandlung oder Patienten, die refraktär auf Fludarabin sind, deren Krankheiten machen sie ungeeignet für die Behandlung mit Alemtuzumab , erleben schlechteren Ergebnissen . Nur etwa 20 Prozent der Patienten auf die verfügbaren Salvage -Therapien. (3) Derzeit gibt es keine zugelassene Medikament zur Behandlung dieser Patientenpopulation .

Ofatumumab ist ein monoklonaler Antikörper, der eine Membran - proximale Ziele (in der Nähe der Zelloberfläche ), kleine Schleifen-Epitop ( ein Teil eines Moleküls, an die ein Antikörper bindet) auf dem CD20-Rezeptor auf B-Zellen (4). Dieses Epitop unterscheidet von den Bindungsstellen von anderen CD20-Antikörpern derzeit erhältlichen oder in Entwicklung ausgerichtet . (5) Das CD20 -Molekül ist ein Schlüsselzielin CLL -Therapie , weil es in den meisten B- Zell-Tumoren exprimiert wird. (6)

Über die Studie (1)

Die Studie umfasst Patienten mit CLL refraktär auf Fludarabin und Alemtuzumab beide , und Patienten, die refraktär auf Fludarabin und als ungeeignete Kandidaten für Alemtuzumab durch sperrige Tumormassen in ihren Lymphknoten sind . Das Studiendesign fordert Patienten auf acht wöchentliche Ofatumumab-Infusionen , gefolgt von vier monatlichen Infusionen erhalten . Die Patienten erhalten 300 mg Ofatumumab bei der ersten Infusion und 2.000 mg Ofatumumab bei jeder folgenden Infusion. Krankheitsstatus wird alle vier Wochen bis Woche 28 und dann alle drei Monate bis zur Krankheitsprogression oder 24 Monaten beurteilt.

Die Zwischenanalyse enthalten 138 behandelten Patienten ( DR, n = 59 ; BFR , n = 79) . Die Patientenrekrutierung ist noch nicht abgeschlossen und eine endgültige Analyse wird sich auf den umfassenden Studienpopulation, voraussichtlich 100 Patienten in jeder Gruppe werden durchgeführt werden.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die objektive Ansprechrate über 24 Wochen von Beginn der Behandlung als nach den National Cancer Institute Working Group Richtlinien von einem unabhängigen Endpunkt Review Committee (IRC) bewertet. Sekundäre Endpunkte waren die Dauer der Reaktion , progressionsfreies Überleben , Zeit bis zur nächsten CLL -Therapie, die Gesamtüberlebens und unerwünschte Ereignisse .

Über Ofatumumab

Ofatumumab wird entwickelt, um chronische lymphatische Leukämie , des follikulären Non -Hodgkin- Lymphom , Diffusen großzelligen B -Zell-Lymphom , rheumatoider Arthritis und schubförmig- remittierender multiple Sklerose im Rahmen eines Co- Entwicklungs- und Vermarktungsvereinbarung zwischen Genmab und Glaxosmithkline . Es ist noch nicht für jede Indikation in keinem Land zugelassen .

Über CLL

CLL ist die häufigste Leukämie und einer der häufigsten bösartigen lymphatischen Erkrankungen. (2) Weltweit Leukämie -Konten für rund 300.000 neuen Fällen pro Jahr (2,8 Prozent aller neuen Krebsfälle ) und 222.000 Todesfällen. (7)

GSK in der Onkologie

GSK Onkologie ist die Herstellung von Innovationen in der Krebstherapie , die tiefgreifende Unterschiede in der Lebensqualität von Patienten machen gewidmet . Durch revolutionäre " Bank zu Bett " -Ansatz von GSK sind wir verändert die Art Behandlungen werden entdeckt und entwickelt , was zu einer der robustesten Pipelines im Onkologiebereich . Unsere weltweite Forschung in der Onkologie umfasst Partnerschaften mit mehr als 160 Krebszentren . GSK schließt in über Krebs von allen Seiten mit einer neuen Generation von patientenorientierten Krebsbehandlungen in Prävention, unterstützende Pflege , Chemotherapie und zielgerichtete Therapien .

Glaxosmithkline - eines der weltweit führenden Forschungs- basierte Pharma-und Healthcare-Unternehmen - ist die Verbesserung der Qualität des menschlichen Lebens , indem sie Menschen , mehr zu tun , sich besser fühlen und länger leben . Für weitere Informationen besuchen Sie bitte http://www.gsk.com

Über Genmab A / S - Genmab ist ein führendes internationales Biotechnologie-Unternehmen, das sich auf die Entwicklung rein humaner Antikörper-Therapeutika für bislang ungedeckten medizinischen Bedarf . Mit Hilfe modernster Antikörpertechnologie , hat das hochkarätige Forschungs- , Entwicklungs- und Fertigungsteam von Genmab geschaffen und entwickelt eine umfassende Wirkstoff-Pipeline zur potenziellen Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten , ua von Krebs und Autoimmunerkrankungen . Genmab schreitet in Richtung einer wirtschaftlichen Zukunft sind wir verpflichtet, unser primäres Ziel der Verbesserung der Lebensqualität von Patienten , die dringend neuer Behandlungsmöglichkeiten gibt . Weitere Informationen zu Produkten und Technologien von Genmab finden Sie www.genmab.com .

Feuerfeste - Begriff verwendet, um eine Krankheit, die nicht auf die Behandlung oder Rücksendungen innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss einer solchen Behandlung reagiert beschreiben

Sperrigen Tumoren - bei einzelnen Tumormassen sind > 5 cm im Durchmesser

Salvage-Therapie - eine endgültige Behandlung für Menschen, die nicht mehr reagiert oder können anderen verfügbaren Therapien nicht dulden, für einen bestimmten Zustand und deren Prognose ist oft schlecht

Arzerra (TM) ist die vorgeschlagene eingetragene Marke in den Vereinigten Staaten und in Europa verwendet werden.

Hinweis betreffend zukunftsgerichtete Aussagen für GSK

Im Rahmen des Safe -Harbor-Bestimmungen des US- amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act von 1995 , GSK warnt Investoren , dass alle vorausschauenden Aussagen oder Projektionen von GSK hergestellt , einschließlich der in dieser Mitteilung gemacht , unterliegen Risiken und Unsicherheiten, die die tatsächlichen Ergebnisse führen können unterscheiden sich erheblich von den prognostizierten . Faktoren, die GSK auswirken können Risk Factors "in der" Business Review " im Jahresbericht des Unternehmens auf dem Formular 20-F für das Jahr 2007 ' s Operationen werden unter beschrieben .

Zukunftsweisende Aussagen für Genmab

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Referenzen

(1) Osterborg A, Kipps et al. Ofatumumab ( HuMax- CD20 ) , a Novel CD20-Antikörper , ist eine aktive Behandlung für Patienten mit CLL Refractory auf Fludarabin und Alemtuzumab Sowohl oder sperrige Fludarabin - refraktären Erkrankung : Die Ergebnisse der geplanten Zwischenanalyseeiner internationalen Zulassungsstudie . Abstract # 328 . An der American Society of Hematology Annual Meeting 2008 vorgelegt

(2) Shanafelt TD, Byrd JC , et al. Narrative Kritik: Anfangs Management der neu diagnostizierten , im Frühstadium der chronischen lymphatischen Leukämie . Ann Intern Med . 19. September 2006 ; 145 (6): 435-47 .

(3) Tam CS , O'Brien S, et al. Der natürliche Verlauf von Fludarabin - refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie-Patienten , die Alemtuzumab scheitern oder sperrige Lymphadenopathie . Leukemia and Lymphoma 2007; 48 (10) : 1931-1939

(4) Hagenbeek A, Gadeberg O, et al. Erste klinische Anwendung von Ofatumumab , ein Roman vollständig humanen monoklonalen Anti-CD20 -Antikörpers in rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom : Ergebnisse einer Phase 1/2 Studie . Blood, 2008; 111: 5486-5495

(5) Teeling JL , Mackus , W , J . , Et al. Die biologische Aktivität des menschlichen CD20 monoklonalen Antikörpern ist es, einzigartige Epitope auf CD20 verlinkte . J Immunol 2006; 177: 362-371

(6) Glennie MJ , Französisch RR , et al. Mechanismen der Tötung durch anti -CD20 monoklonalen Antikörpern. Molecular Immunology 2007 ; 44 (16) : 3823-3837

(7) Parkin DM , Bray F, et al. Global Cancer Statistics , 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108

Glaxosmithkline
http://www.gsk.com