Celator (R) Pharmaceuticals präsentiert Phase 1 Ergebnisse mit CPX -351 bei Patienten mit fortgeschrittener Leukämie Bei der American Society of Hematology Meeting

Celator Pharmaceuticals bekannt gegeben, dass eine Phase-1- Dosis Eskalation Studie von CPX -351 ( Cytarabin : Daunorubicin ) Liposomen- Injection gründete die empfohlene Dosis für die Phase-2- Studien und bestätigt Vorbemerkungen Sicherheit, verbesserte Pharmakokinetik und vielversprechende Anti-Tumor- Aktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem Leukämie . Eine abschließende Analyse der Daten der Phase 1 (Abstract # 2984 ) und unterstützende Ergebnisse einer präklinischen pharmakodynamischen Modell (Abstract # 942 ) wurden auf der 50. American Society of Hematology (ASH ) Jahrestagung in San Francisco vorgestellt.

" In der Phase- 1-Studie , eine Verträglichkeitsprofil , das besser als herkömmliche Cytarabin / Daunorubicin Behandlung und produziert beeindruckende antileukämische Reaktionen , einschließlich komplette Remissionen ( CR) an und unter der maximal tolerierten Dosis , bei rezidivierten und refraktären Patienten erscheint hatte CPX -351 ", sagte Eric J. Feldman , MD, des Weill Medical College der Cornell University und New York - Presbyterian Hospital , der Principal Investigator der Studie . "Diese ermutigenden Ergebnisse legen nahe, dass CPX -351 kann Vorteile zu herkömmlichen Verabreichung dieser häufigsten verwendeten Medikamente bieten . Wir freuen uns, in der zwei Phase 2-Studien teilnehmen . "

In der Studie wurden die komplette Remissionen bei 11 von 47 Patienten beobachtet , darunter 10 Patienten (9 CR und 1 CRp - eine komplette Remission ohne vollständige Rückgewinnung der Blutplättchen ) von 44 mit AML und 1 Patient von 3 mit akute lymphatische Leukämie (ALL) nach der Behandlung mit CPX -351 . Von den 10 AML CRs , 7 trat bei den beiden höchsten Dosierungen , obwohl komplette Remissionen wurden mit Dosierungen von nur einem Drittel der maximal tolerierten Dosis (MTD) erreicht . Zu beachten ist, wurden 7 CR bei 22 Patienten im ersten Bergungs Einstellung ( Patienten im ersten Rezidiv oder refraktäre Erkrankung ) und 3 CRs wurden bei 22 Patienten in den zweiten oder höher Bergung Einstellungen erreicht erreicht . Darüber hinaus wurden CRs bei Patienten älter als 70 Jahre zu beobachten , in denen mit komplexen zytogenetische Anomalien , sowie bei Patienten mit vor Cytarabin / Anthracyclin-Therapie berichtet .

" Die Standardtherapie für AML nicht in 30 Jahren verändert , und es ist dringend notwendig , die Behandlung sowohl für neu diagnostizierten , und einen Rückfall erlitten Patienten zu verbessern ", sagte Arthur Louie , MD, Chief Medical Officer bei Celator Pharmaceuticals. "Wir begannen der Aufnahme von Patienten in einer Phase- 2-Studie bei neu diagnostizierten , älteren Patienten mit AML und wir erwarten, dass die Einschreibung in einer Phase- 2-Studie bei Patienten mit AML in erster Rückfall in Kürze beginnen. "

CPX -351 stellt einen neuen Ansatz zur Entwicklung von Medikamenten-Kombinationen , in denen Drogen Molverhältnissen mit synergistische Antitumoraktivität in Wirkstofftransportsystem gekapselt und das gewünschte Verhältnis beibehalten wird nach der Verabreichung mit proprietären CombiPlex (R) Technologie-Plattform Celator ist . CPX -351 hat den Orphan -Drug-Status von der US Food gewährt

" CPX -351 enthält zwei der Wirkstoffe gegen AML in einer Weise, die , wie wir in dieser Studie gezeigt , unterhält Verhältnis abhängige Synergien nach der Verabreichung ", sagte Scott Jackson, CEO von Celator Pharmaceuticals. "Wir glauben, dass diese einzigartige Fähigkeit hat das Potenzial, die Behandlungsergebnisse für die Patienten zu verbessern , und wir werden unsere randomisierte Phase- 2-Studien auf der Suche nach Beweisen für dieses Prinzips. "

Das Sicherheitsprofil von CPX -351 in der Studie beobachtet wurde, als günstig . Die häufigsten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren denen , um potenzielle oder dokumentierte Infektionen einschließlich der damit verbundenen Fieber , Febrile Neutropenie, Bakteriämie, Lungenentzündung und Sepsis, an der Tagesordnung bei der Behandlung von Patienten mit AML . Obwohl die Sterblichkeit mit der Behandlung ist in der Regel ein Problem bei der Behandlung von AML-Patienten gab es keine Todesfälle innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung und 6 Todesfälle (13%) innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der CPX -351 . Die Induktions Sterblichkeit in der Phase-1- Studie beobachtet wurde von den Forschern als ermutigend. Wichtige GI Toxizität war ungewöhnlich, mit nur 4 Patienten mit Grad 3 oder höher von Übelkeit und Erbrechen oder Mukositis .

Pharmakokinetische Daten während der Studie gesammelt bestätigte die Bioverfügbarkeit von Cytarabin und Daunorubicin, zeigten eine verlängerte Halbwertszeit für beide Drogen und ihre Metaboliten , und bestätigte, dass die synergistische Verhältnis wurde für mehr als 24 Stunden nach der Infusion erhalten.

Die Phase-1- Studie wurden 37 Patienten mit fortgeschrittener AML , sekundärer AML und ALL , während der Dosisfindungsphase . Die maximal tolerierte Dosis wurde bei 101 Einheiten / m2 hergestellt. Weitere 10 Patienten wurden rekrutiert und bei dieser Dosierung behandelt werden, um die Verträglichkeit zu bestätigen und zu sammeln vorläufigen Daten zur Wirksamkeit , womit die Gesamt Studie Einschreibung bis 47. Die empfohlene Dosis für die Phase -2-Studie wurde festgestellt, 101 Einheiten / m2 als 90 Minuten gegeben Infusion an den Behandlungstagen 1 , 3 und 5 .

Diese Ergebnisse wurden durch einen separaten präklinischen Studie, die auch auf der ASH-Konferenz berichtet wurde, unterstützt. Mit einer Knochenmark transplantierten menschlichen Leukämie- Xenograft-Modell , Ermittler verglichen CPX -351 mit konventioneller Cytarabin / Daunorubicin Behandlung. Die Studie bestätigte, dass CPX -351 , im Gegensatz zu der herkömmlichen Kombination , hergestellt längerer Exposition von CPX - 351 in dem Knochenmark und der Nachweis der direkten Aufnahme von CPX -351 von Leukämie-Zellen mit anschließender intrazellulärer Freisetzung der Medikamente. Die Exposition von Leukämiezellen zu synergistischen Wirkstoffverhältnissebestätigt.

Im November gab Celator Aufnahme des ersten Patienten in einer randomisierten Phase-2- Studie mit CPX -351 gegenüber herkömmlichen Cytarabin und Daunorubicin ( " 7 3 " ) bei Patienten mit neu diagnostizierten AML , zwischen 60 und 76 Jahre alt. Eine zweite Phase-2- Studie mit CPX -351 bei Patienten von 18 bis 60 Jahre alt mit AML in erster Rückfall wird auch initiiert.

Über akute myeloische Leukämie (AML)

Das National Cancer Institute definiert AML als schnell fortschreitende Erkrankung , in dem zu viele unreife weiße Blutzellen (nicht -Lymphozyten ) im Blut und Knochenmark gefunden. Im Jahr 2008 , der American Cancer Society Krebs Zahlen und Fakten schätzt 13.290 neue Fälle von AML und 8820 Todesfälle.

Über Celator

Celator (R) Pharmaceuticals, Inc. mit Standorten in Princeton, NJ , und Vancouver, BC, ist ein privates Pharmaunternehmen die Entwicklung neuer und wirksamere Therapien zur Behandlung von Krebs . CombiPlex (R) , Drogen Verhältnis Technologieplattform des Unternehmens , stellt einen neuartigen Ansatz , die Molverhältnisse von Medikamenten, die einen synergistischen Nutzen liefern wird identifiziert , sperrt das gewünschte Verhältnis in Wirkstofftransportsystem , die das Verhältnis mit dem Ziel der Verbesserung der klinischen hält bei Patienten Ergebnisse. Das Unternehmen Pipeline umfasst : CPX -1 ( eine liposomale Formulierung von Irinotecan : Floxuridin ) , derzeit in Phase 2 bei Patienten mit Dickdarmkrebs ; CPX -351 ( eine Liposomenformulierung von Cytarabin : Daunorubicin ) , derzeit in Phase 2 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie ; CPX -571 ( eine liposomale Formulierung von Irinotecan : Cisplatin ), einem präklinischen Stadium Verbindung; und mehrere Forschungsprogramme. Basierend auf den Anwendungen der CombiPlex wird Celator positioniert, um eine breite Pipeline von Kombinationstherapien an dem sowohl bereits zugelassene und neue Arzneimittelwirkstoffe fördern. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte die Website des Unternehmens unter www.celatorpharma.com .

Liste der Abstracts :

ASH Abstract # 942

Mayer L, Wahseng L, Dos Santos N, et al. Synergistic Cytarabin : Daunorubicin Verhältnisse CPX -351 für die menschliche Leukämie Xenotransplantate geliefert mit Liposomen-vermittelte Knochenmark Kumulation , intrazelluläre Abgabe von verkapselten Wirkstoffe zu Leukämiezellen verbunden sind, und erhöhen die Wirksamkeit.

Poster präsentiert Samstag 6. Dezember ., 2008

ASH Abstract # 2984

Feldman EJ , Lancet J , Kolitz EJ , et al. Phase 1-Studie eines liposomalen Träger ( CPX -351 ), enthaltend eine synergistische , feste Molverhältnis von Cytarabin ( Ara -C) und Daunorubicin (DNR) in advanced Leukämien.

Poster Montag, den 8. Dezember 2008 .

Celator Pharmaceuticals
http://www.celatorpharma.com