Drei Studien präsentiert auf der American Society of Hematology Annual Meeting zeigte auf die Behandlung mit Campath (R)

Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. bekannt gegeben, Ergebnisse aus drei Studien, die zeigen , dass die Behandlung mit Campath (R) ( Alemtuzumab ) zeigte Aktivität in hohem Risiko chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) Patienten, die schlechte prognostische Indikatoren haben . Diese Ergebnisse wurden auf der 50. Jahrestagung der American Society of Hematology in San Francisco, Kalifornien vorgestellt.

Die Behandlung von CLL kann durch genetische Risikofaktoren kompliziert sein. In einigen Fällen von CLL , wobei mindestens eine der 23 Chromosomenpaare in einer Zelle gefunden wird , entweder gelöscht oder teilweise verloren geht. Eine Deletion , die gelegentlich bei CLL-Patienten gesehen wird, ist der Verlust an dem kurzen Arm von Chromosom 17 ( 17p-Deletion ), was eine schlechte Prognose anzeigen kann , einschließlich deutlich schlechtere Lebensrate im Vergleich zu anderen CLL -Patienten. Frühere Studien haben gezeigt, dass nicht vorbehandelten CLL-Patienten waren weniger 17p Deletionen als vorbehandelten Patienten mit CLL haben , was anzeigt, dass von zytogenetischen Abnormalitäten können während des Verlaufs der Behandlung erhalten werden. Effektive CLL Therapien für Patienten mit 17p-Deletion sind begrenzt.

In einer Analyse von Hochrisiko-Patienten (Abstract # 3164 ) , verwendet Autoren die größte Datenbank zur Verfügung über die Wirksamkeit von Campath -Monotherapie um eine retrospektive Analyse von Campath Behandlung in 138 Patienten mit fortgeschrittener CLL , nach Zytogenetik geschichtet befragen. Von diesen Patienten hatten 33 Prozent der 17p gelöscht zytogenetische Anomalie . Campath Verwaltung wurde festgestellt, eine Gesamtansprechrate [ ORR zu liefern; komplette Ansprechrate ( CRR ) partielle Ansprechrate ( PRR ) ] von 38 Prozent in der Gesamtkohorte und einer ORR von 44 Prozent bei Patienten mit 17p-Deletion . Darüber hinaus bei Patienten mit 17p-Deletion , die Behandlung mit Campath führte das progressionsfreie Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) von 7,1 Monate und 19,1 Monate.

" Die Daten zeigen, dass einige Menschen mit CLL , die 17p Anomalien möglicherweise schlechte Ergebnisse haben und vielleicht nicht so gut auf Standard- Chemotherapeutika ", sagte Studienleiter Michael Fiegl , MD, Abteilung für Innere Medizin , Academic Natters Hospital, Natters , Österreich. " Diese Analyse zeigte Aktivität bei Patienten in allen Kategorien zytogenetischen - einschließlich Hochrisiko-Patienten mit 17p-Deletion und bei Patienten, bei denen herkömmliche Chemotherapie ausgefallen ist. Die Ergebnisse dieser Analyse rechtfertigen weitere prospektive, klinische Studien bei Patienten mit 17p-Deletion . "

Eine zweite Studie (Abstract # 2095 ) bewertet eine Kombination von Cyclophosphamid, Fludarabin, Alemtuzumab ( Campath ) und Rituximab ( CFAR ) als Erstlinientherapie bei CLL-Patienten mit hohem Risiko . Von den 48 Patienten in dieser laufenden Studie ausgewertet hatten 28 Prozent 17p-Deletion . Im Gesamtkollektiv , Behandlung mit der CFAR -Therapie führte zu einem ORR von 94 Prozent und einer CRR von 69 Prozent. Bei Patienten mit 17p-Deletion , die Behandlung mit der CFAR -Therapie führte zu einem ORR von 77 Prozent und einer CRR von 54 Prozent.

"Patienten mit 17p-Deletion , die aktive Erkrankung und benötigen Behandlung haben ein hohes Risiko für niedrigere vollständige und Gesamtremissionsrate, kürzere progressionsfreie und Gesamtüberleben ", sagte Studienleiter William G. Wierda , MD, PhD, Assistant Professor der Medizin , MD Anderson Cancer Center , Houston, Texas. " In dieser Analyse Campath in Verbindung mit dem FCR -Therapie zeigte Aktivität bei zuvor unbehandelten Patienten mit 17p-Deletion . Die CFAR -Regime kann eine praktikable First-Line- Therapie für Patienten in dieser Bevölkerung , obwohl die weitere Untersuchung gerechtfertigt ist. "

In einem dritten Multicenter-Studie (Abstract # 329 ) von 103 CLL Patienten, die Fludarabin feuerfesten , waren ungünstige Genetik häufig ( 17p-Deletion : 29 Prozent , 11q Deletion : 19 Prozent , nicht mutierten IgVH : 68 Prozent , TP53 Mutation: 34 Prozent) . In dieser Studie erhielten die Patienten Dosen von Campath dreimal pro Woche. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 37,9 Monaten fand die Studie eine ORR von 34 Prozent , eine CRR von vier Prozent und eine PRR von 30 Prozent an der Gesamtpatientenpopulation. Mediane PFS war 7,7 Monate , und das mediane OS betrug 19,1 Monate .

" Diese Analysen sind ein wichtiger Schritt nach vorn bei der Betrachtung von gezielten Therapien zur Behandlung von Hochrisiko- CLL ", sagte Pam Cyrus , Vice President Medical Affairs , Onkologie, Bayer Healthcare Pharmaceuticals . " Wir halten an der Bestimmung der besten Behandlungsschema für alle Patienten mit CLL , darunter diese Hochrisiko- Patientengruppe verpflichtet. "

CLL ist durch die Ansammlung funktionell unreifen weißen Blutzellen ( Lymphozyten) im Knochenmark , Blut, Lymphgewebe und anderen Organen ist. Etwa 90.000 Menschen in den Vereinigten Staaten sind mit CLL leben , nach der Leukemia and Lymphoma Society. Immer mehr Menschen mit CLL als jede andere Art von Leukämie leben , und die meisten Menschen mit CLL mindestens 50 Jahre alt sind .

Über die Studien

Abstract # 3164

Klinische Ergebnis von Chronische lymphatische Leukämie Nach Alemtuzumab -Therapie: retrospektive Studie in verschiedene zytogenetische Risikokategorien

Verwenden der größte Datenbank der Wirksamkeitsanalyse von Campath in CLL , Forscher identifizierten 138 CLL-Patienten (73 männlich, 65 weiblich, mit einem Durchschnittsalter von 64 Jahren ) nach zytogenetische Marker, die durch Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH ) Tests identifiziert wurden geschichtet . Die mittlere Anzahl der zwei vorherigen Therapien in dieser Gruppe war zwei (Bereich: 0 - 10 ) und der Patienten, die vor der Behandlung mit Fludarabin erhielten (n = 113) , waren 70 Prozent refraktär auf Fludarabin der Behandlung , 25 Prozent empfindlich, und in fünf Prozent war dies nicht bekannt. Die Antworten wurden nach Angaben des National Cancer Institute (NCI ) Kriterien bewertet , und Forscher Ferner beurteilten PFS und OS . Patienten hatten eine Vielzahl von zytogenetischen Anomalien , einschließlich : 17p-Deletion (33 Prozent) , Deletion 13q (14 Prozent) , Trisomie 12 (12 Prozent) , 11q -Deletion ( 20 Prozent) und 22 Prozent , ohne dass die zuvor genannten Anomalien.

Die ORR betrug 38 Prozent , mit einem 44 Prozent ORR in der Löschgruppe17p , 53 Prozent bei Patienten mit 13q Deletion, 56 Prozent in der Trisomie 12 -Gruppe und 21 Prozent in der 11q Deletion Gruppe . Patienten ohne diese Anomalien hatte eine ORR von 27 Prozent.

Mediane PFS und OS für die ganze Gruppe waren 6,9 Monate und 30 Monate. In 17p-Deletion wurde Patienten PFS 7,1 Monate und OS 19,1 Monate. A subanalysis von Patienten mit 17p-Deletion , die auch resistent gegen Fludarabin waren ( n = 25) , zeigten ORR von 28 Prozent und PFS und OS Raten von 7,2 und 19,1 Monaten. Diese Ergebnisse nicht von denen in Fludarabin resistenten Patienten als mit guter Zytogenetik Risiko kategorisiert abweichen.

Abstract # 2095

CFAR eine aktive Frontline Regimen für Hochrisiko- Patienten mit CLL , einschließlich solcher mit Del 17p

In dieser Analyse ausgewertet Forscher Campath in Verbindung mit der Standardbehandlung als FCR ( Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab) als Front-Line- Therapie bekannt, eine Hochrisikogruppe von CLL-Patienten .

Von den 60 Patienten für die Analyse im CFAR -Gruppe beabsichtigt , 48 wurden für die Reaktion ausgewertet und Follow-up zum Zeitpunkt dieser Zwischenanalyse . Innerhalb dieser Gruppe von 48 Patienten , 28 Prozent ( n = 13) hatten 17p-Deletion von FISH-Analyse vor der Behandlung identifiziert. Die Behandlung mit Campath ergab eine ORR von 94 Prozent und einer CRR von 69 Prozent. Bei Patienten mit 17p-Deletion , die Behandlung mit Campath ergab eine ORR von 77 Prozent und einer CRR von 54 Prozent.

CFAR Behandlungsschema wurde mit mehr Myelosuppression und weniger Patienten in dieser Gruppe verbunden sind, könnten alle sechs vorgesehenen Kurse im Vergleich zu einer historischen Hochrisiko-Gruppe mit FCR behandelt zu erhalten. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von Infektionen unter der Behandlung mit CFAR Vergleich zu FCR , mit Ausnahme von Cytomegalovirus (CMV) Reaktivierung . Folgemaßnahmen weiterhin für die auf dieser Studie behandelten Patienten , um Antworten zu bewerten in allen 60 teilnehmenden Patienten und Time-to- Event -Endpunkte .

Abstract # 329

Subkutane Alemtuzumab ( Campath ) in Fludarabin -refraktären CLL : Jahresergebnis des CLL2H Prüfung des DCLLSG und umfassende Analyse der prognostische Marker

Die multizentrische Studie ausgewertet subkutane Alemtuzumab dreimal wöchentlich bei 30 mg in Fludarabin refraktärer CLL gegeben . Von September 2002 bis Februar 2006 wurden 103 Patienten aufgenommen und erhielten mindestens eine Dosis von Alemtuzumab. Durchschnittsalter betrug 63 Jahre .

Subkutaner Behandlung ambulant in 96 Prozent der Patienten durchgeführt und hatte vorübergehend bei 65 Patienten wegen einer Neutropenie (27 Prozent) unterbrochen sein kann, Anämie (drei Prozent ), Thrombozytopenie ( acht Prozent ), Infektionen (36 Prozent) , und wurde früh in 65 Fällen aufgrund unzureichender Reaktion (43 Prozent) , Hämatotoxizität (14 Prozent) und Infektionen (29 Prozent) angehalten. Die mediane Alemtuzumab Dosis war 722 (3-2203) mg .

Toxizität während der Behandlung beobachtet wurde, war meist Grad 1/2 abgesehen von Hämatotoxizität . Grad 3/4 Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie trat bei 56 Prozent , 57 Prozent und 50 Prozent der Patienten. Grad 3/4 nicht- CMV-Infektion traten bei 29 Prozent. CMV -Reaktivierung wurde in 15 Prozent Gesamt beobachtet. Grad 3/4 traten bei acht Prozent der Patienten . Alle CMV Episoden wurden erfolgreich mit anti -CMV -Therapie behandelt , und es gab keine CMV -Todesfälle . Reaktionen an der Injektionsstelle traten bei 34 Prozent der Patienten und waren Grad 1 oder 2, außer bei einem Patienten , der eine Grad 3 Reaktion hatte .

Nach einem medianen Follow -up-Zeit von 37,9 Monaten gab es 75 Tote, 56 Prozent wegen Fortschreiten der Krankheit , 31 Prozent aufgrund einer Infektion , und 13 Prozent in keinem Zusammenhang mit CLL . ORR betrug 34 Prozent (CRR vier Prozent , PRR 30 Prozent) , mediane PFS war 7,7 Monate , und das mediane OS betrug 19,1 Monate .

Über chronische lymphatische Leukämie

CLL ist die häufigste Form von Leukämie bei Erwachsenen. Die Krankheit wird üblicherweise unter Menschen im Alter von 50 oder älter bestimmt und wird durch die Ansammlung funktionell unreifen weißen Blutzellen ( Lymphozyten) im Knochenmark , Blut, Lymphgewebe und anderen Organen ist. Zwei Arten von Lymphozyten im Blut , B -Zellen und T-Zellen. Der Großteil dieser Patientengruppe (90 Prozent) leidet unter einem Subtyp namens B-Zell chronischer lymphatischer Leukämie , oder B-CLL . Symptome schließen Müdigkeit , Knochenschmerzen, übermäßiges Schwitzen , Abnormale Blutergüsse, und Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust. Infiltration des Knochenmarks führt zu einem Mangel an gesunden Blutzellen , was zu einer Ermüdung , Anfälligkeit für Blutungen und Schwächung des Immunsystems führt , daß die Patienten ein erhöhtes Infektionsrisiko .

Über zytogenetische Marker

In einigen Fällen von CLL , wobei mindestens eine der 23 Chromosomenpaaren auf einer Zelle gefunden wird , entweder gelöscht oder teilweise verloren geht. Die am häufigsten gesehen Deletionen beinhalten Teile der Chromosomen 13 , 11 und 17. Der Verlust eines Teils von Chromosom 13 ist in der Regel mit einem langsameren wachsende Krankheit und eine bessere Perspektiven verbunden , während Mängel in den Chromosomen 11 und 17 zeigen oft eine schlechtere Aussichten .

Zytogenetischer Tests wertet Chromosomen unter dem Mikroskop an jeder dieser Anomalien zu detektieren. FISH ist eine Art von Test, der zytogenetischen spezielle Fluoreszenzfarbstoffe , die nur auf bestimmte Teile von besonderem Chromosomen befestigen verwendet . Es kann auf regelmäßige Blut- oder Knochenmarksproben verwendet werden und ist sehr genau , weshalb dieser Test jetzt in vielen medizinischen Zentren eingesetzt.

Zusätzliche Abstracts Prüfung Campath in Hochrisiko- CLL-Patienten auf der ASH vorgestellt zeigte vergleichbare Ergebnisse .

Über Campath

Campath war der erste von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von B-Zell chronischer lymphatischer Leukämie ( B-CLL ) zugelassen monoklonaler Antikörper. Im September 2007 genehmigte die FDA einen ergänzenden Biologics License Application ( sBLA ) für Campath und für Campath gewährt regulären Zulassung als Monotherapie zur Behandlung von B-CLL . Campath wurde ursprünglich im Jahr 2001 unter beschleunigten Zulassungsvorschriften für die Behandlung der B-CLL bei Patienten, die bereits mit alkylierenden Substanzen behandelt wurden und die Fludarabin- Therapie nicht mehr zugelassen. Campath wurde von Genzyme Corporation entwickelt. Campath ist in den USA von Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc., als Campath außerhalb der Vereinigten Staaten als MabCampath (R) vermarktet wird, und .

Wichtige Sicherheitshinweise

WARNUNG: Zytopenien , Infusionsreaktionen und Infektionen

- Zytopenien : Ernst, auch mit tödlichem Ausgang , Panzytopenie / Mark -Hypoplasie , Autoimmun idiopathische Thrombozytopenie und Autoimmunhämolyse kann bei Patienten, die Campath auftreten . Einzeldosen von Campath größer als 30 mg oder kumulativen Dosen von mehr als 90 mg pro Woche erhöht das Auftreten von Panzytopenie .

- Infusionsreaktionen : Campath Verwaltung kann zu schweren , auch tödlichen , Infusionsreaktionen führen. Patienten während der Infusion sorgfältig überwachen und zurückzuhalten Campath für Grad 3 oder 4 Infusionsreaktionen . Allmählich eskalieren Campath auf die empfohlene Dosis bei Beginn der Therapie und nach Unterbrechung der Behandlung für 7 Tage oder mehr .

- Infektionen: Ernst, auch mit tödlichem Ausgang , Bakterien, Viren, Pilze und Protozoen- Infektionen bei Patienten, die Campath auftreten . Verwalten Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci Lungenentzündung (PCP) und Herpes Virusinfektionen.

Campath ist als ein einzelnes Mittel für die Behandlung von B-Zell- chronische lymphatische Leukämie (B- CLL) angegeben. Campath wird als intravenöse Infusion über zwei Stunden verabreicht, und sollte Dosis erhöht empfohlenen Dosis von 30 mg / Tag, drei Mal pro Woche für 12 Wochen. Die Patienten werden mit oralen Antihistaminika und Paracetamol vor der Dosierung Prämedikation . Die am häufigsten berichteten nachteiligen Reaktionen sind Infusionsreaktionen ( Fieber , Schüttelfrost, Unterdruck , Urtikaria , Übelkeit , Hautausschlag, Tachykardie , Dyspnoe ) , Zytopenien ( Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie )