Forscher identifizieren Schlüsselmechanismus , tritt an der Auflagepunkt vieler Menschen Lymphome

Forscher an der Keck School of Medicine der University of Southern California (USC) haben erklärt, wie bestimmte Schlüssel Mutationen in menschlichen auftreten Lymphome ein Prozess, der hat bis jetzt blieb ein Rätsel .

Die Ergebnisse der Studie , in der 12. Dezember Ausgabe der Zeitschrift veröffentlicht Zelle, Wird erhebliche Auswirkungen auf die künftige Studie darüber, wie menschliche Lymphom auftritt.

Chromosomale Translokationen, in denen DNA-Segmente werden um das Genom bewegt , sind DNA- Mutationen im Blutkrebs häufig gefunden. Sie entstehen, wenn zwei Chromosomen brechen und die resultierenden Fragmente werden in einem Austausch wieder zusammengesetzt , so Michael R. Lieber, MD / Ph.D . , Rita und Edward Polusky Professor in Grundkrebsforschung an der Keck School of Medicine und der Studie Principal Investigator .

" Unsere Studie liefert neue Einblicke in das Verständnis, wie diese Translokationen und beschreibt einen Schlüssel und informativen Fingerabdruck an diesen Chromosomenbruch-Websites ", sagt Lieber .

Der Fingerabdruck jahrzehntelang übersehen worden , weil ChromosomenbruchWebsites leiden typischerweise Schäden, die den Fingerabdruck verdunkelt , sagt er.

" Die genauen Schritte, die zu diesem pathologischen Umlagerung vor allem, wie die DNA gebrochen haben ein Geheimnis, seit 25 Jahren , zu einem großen Teil , weil diese Ereignisse auftreten , lange bevor der Krebs wird klinisch auffällig , und konventionellen experimentellen Techniken nicht das Verfahren , wie es zu reflektieren kommt in der Natur ", sagt Albert Tsai, MD / Ph.D. Kandidat an der Keck School of Medicine und der Hauptautor der Studie.

Aufbauend auf früheren Arbeiten an der Keck School und USC Norris Comprehensive Cancer Center und anderswo geschehen , studierte Patienten Forscher Tumor Translokationen an einen wichtigen Hinweis , wie die häufigste Lymphome verursacht werden, zu bekommen . Die Studie zeigte , dass diese Pausen werden an CpG-Stellen , kurze spezielle Sequenzen im Genom innerhalb eingeschränkt Bruchzonenkonzentriert. Die CpG -Lokalisierung erfolgt in frühen B- Zellen, nicht aber in Trans vor oder nach diesem Zeitpunkt .

Ihre Erkenntnisse gebracht Rollen für zwei Enzyme AID und der RAG -Komplex, der in der Regel in Lymphozyten und diese Funktion , um das Immunsystem gegen den Angriff von Bakterien, Viren und Parasiten verteidigen diversifizieren vorhanden sind, sagt Lieber . Die Diversifizierung Verfahren beinhaltet die Änderung der DNA , die Antikörper codiert , durch Schneiden und Wiederverbinden der DNA in einer Weise, die gelegentlich schief geht . Dies scheint zu sein, was bewirkt, dass die chromosomalen Translokationen , sagt er.

" Nach den bisherigen Hinweisen , haben wir eine Reihe von biochemischen Untersuchungen , unsere Vermutung über den Mechanismus der Translokation zu überprüfen ", sagt Lieber . "Unsere Untersuchung zeigt die biochemische Durchführbarkeit der Ereignisfolge vorgeschlagen , und dieses den Fingerabdruck durch die chromosomalen Trans links übereinstimmt. "

Die Studie stützte sich auf einer wichtigen Zusammenarbeit mit Chih- Lin Hsieh , Ph.D., Catherine

Die Studie wurde von der National Cancer Institute und dem National Institute of General Medical Sciences gefördert.

Albert G. Tsai, Haihui Lu, Sathees C. Raghavan , Markus Müschen , Chih- Lin Hsieh und Michael R. Lieber . "Human chromosomalen Translokationen bei CpG Seiten und eine theoretische Grundlage für ihre Linie und Bühnen Spezifität . " Zelle. D- 08-00489R3 .

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