Ein Enzym, das mutiert Antikörper richtet sich auch eine krebserregende Oncogene

Das menschliche Immunsystem ist in einem ständigen Zustand der Selbstversuch . Es fachmännisch mutiert und mischt die DNA der eigenen Zellen , neue Abwehrkräfte gegen die Vielzahl von Mikroben, die auf unseren Körper einzudringen versuchen zu entwickeln. Aber als die genetischen Experiment schief geht, kann das Ergebnis ein tödlicher Krebs.

Nun , Rockefeller University Wissenschaftler haben entdeckt , dass das gleiche Enzym, das defensive Kreativität des Immunsystems ermöglicht es auch für eine bestimmte genetische Störung verantwortlich - eine Translokation von onepiece der DNA an die falsche Chromosom - das Burkitt- Ursachen Lymphom . Die Ergebnisse, die in der Dezember- 12 Ausgabe veröffentlicht ZelleSchlagen , die das Enzym , genannt Aktivierung induzierte Deaminase (AID) , wird wahrscheinlich in einem breiteren Spektrum von Krebserkrankungen als auch.

"Wir vermuten stark , dass viele oder alle der Translokationen des menschlichen Lymphomen in reifen B-Zellen sind das Ergebnis dieses Enzyms ", sagt Michel C. Nussenzweig , Sherman Fairchild Professor und Leiter des Labors für Molekulare Immunologie . " Und es gibt immer mehr Daten , um zu zeigen , dass es in anderen Krebsarten als auch einbezogen werden. Es ist in Magenkrebs festgestellt , zum Beispiel. "

Eine sehr spezifische Translokation verursacht Burkitt-Lymphom , eine Krebserkrankung, die Kinder Plagen in Äquatorialafrika . Es geht um eine DNA -Pause in einer Immunsystem Antikörper- Gen und das viel seltener Bruch in einer krebsfördernden Gen namens c-myc . Frühere Arbeiten hatten gezeigt, dass Beihilfen für das Brechen von Antikörpergenen , aber nicht c-myc verantwortlich. In der Tat, dachten die Wissenschaftler eine Vielzahl von anderen Faktoren könnten in der c-myc Pause beteiligt sein , aber AID war alles aber ausgeschlossen.

Trotz der früheren Studien , Davide Robbiani , wissenschaftlicher Mitarbeiter in Nussenzweig Labor und eine Leukemia and Lymphoma Society Fellow, glaubte AID der Täter war . Um das zu beweisen , er und seine Kollegen begannen durch das Löschen der Promotorregion des c-myc -Onkogen , wodurch das Gen inaktiv ist, in einem Mutantenlinie von Mäusen. Durch die auf der Suche nach - und nicht finden - die spezifische Translokation in diesen Mäusen , zeigte er, dass c-myc hatte , aktiv zu sein , um für seine DNA Pause stattfinden .

Dann schob er eine DNA -Tag in das Mausgenom , die ihn zu einer Pause auf der c-myc -Gen, das nur sehr selten wenn man sie sich selbst über tritt induzieren erlaubt. Er fand, dass seine künstlich erzeugten Brüche waren in den meisten jeder Hinsicht auf die von AID verursachte Unterbrechungen vergleichbar , doch als er sah für die Translokation in Mäusen, die dieses Enzym nicht produziert haben , waren sie nirgends zu finden .

"Das ist eine definitive Studie ", sagt Nussenzweig , der auch ein Howard Hughes Medical Institute Investigator . "Wir wissen jetzt AID verursacht Schäden in anderen Teilen des Genoms , nicht nur in Antikörpergene . "

Da AID ermöglicht normalerweise die genetische Experimente , die entscheidend für eine wirksame Immunantwort ist , das Herunterfahren sogar zur Bekämpfung von Krebs ist gefährlich . " In der Regel , würden Sie nicht wollen , um eine AID -Hemmstoff, um jeden zu geben, weil das Immunsystem nicht so gut funktioniert ", sagt Nussenzweig . Dennoch, eine pharmazeutische AID -Inhibitor , wenn entwickelt , könnte sich als nützlich bei der Behandlung bestimmter Tumoren, die Ausdrucksformen dieser leistungsfähigen Gen Mutator sind .

Der nächste Schritt ist , um genau herauszufinden, wie AID Werke und zu identifizieren, andere genetische Websites, auf denen AID aktiv ist. " Wir entwickeln die Werkzeuge, um genau das zu tun ", sagt Robbiani .

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Quelle: Brett Norman
Rockefeller University