Gen Anomalie gefunden , vorherzusagen, Kindheit Leukämie Relapse

Wissenschaftler haben Mutationen in einem Gen , das eine hohe Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei vorher bei Kindern fest akute lymphatische Leukämie (ALL). Obwohl die Forscher warnen, dass weitere Forschung ist notwendig , um , wie Veränderungen in der Gen, genannt IKZF1 oder IKAROS bestimmen , zu führen, Leukämie Rückfall, ist das Ergebnis wahrscheinlich die Grundlage für zukünftige diagnostische Tests , um das Risiko von Therapieversagen zu bewerten . Durch die Verwendung eines molekularen Test , diese genetischen Marker bei allen Patienten zu identifizieren , sollten die Ärzte besser in der Lage , Patienten zu geeigneten Therapien zuzuweisen.

Die Ergebnisse des Kinder Oncology Group (COG) Studie, die von Wissenschaftlern aus St. Jude -Kinderkrankenhaus , Memphis, Tenn . , Der University of New Mexico Cancer Forschungs- und Behandlungszentrum , Albuquerque, NM, und dem National Cancer Institute (NCI führte ) , Teil der National Institutes of Health , erscheinen Online 7. Januar 2009 , in der New England Journal of Medicine , und in Druck auf 29. Januar 2009 .

ALL , eine Krebserkrankung der weißen Blutzellen , ist der häufigste Krebs bei Kindern , indem es jährlich betrifft etwa eine von 29.000 Kindern. Mit den derzeit verfügbaren Therapien , Heilraten für alle sind jetzt nach oben von 80 Prozent. Allerdings tragen diese Therapien mit ihnen erhebliche Nebenwirkungen , und sogar mit Behandlung werden nur 30 Prozent der Kinder, die einen Rückfall aller Erfahrung 5 Jahre überleben. Bestimmung des Rückfallrisiko durch einen einzelnen Patienten konfrontiert würden Ärzte angemessen helfen maßgeschneiderte Behandlungsintensität , aber bis jetzt hat es keine guten Marker für die Vorhersage Ergebnis.

" Große Fortschritte wurden in den letzten Jahren bei der Verbesserung der Heilungsrate von Kindheit ALL gemacht worden ", sagte Stephen Hunger , MD, Vorsitzender des COG ALL Ausschuss und die Leitung COG Forscher zu dieser Studie . "Die Ergebnisse dieser Studie helfen uns, weiter zu unterteilen den Patienten, die wahrscheinlich nicht geheilt werden, und zu identifizieren Patienten, bei denen verschiedene Therapien sollten geprüft werden. "

In der Studie analysierten die Forscher genetische Daten auf Leukämiezellen bei der Diagnose von 221 Kindern mit hohem Risiko Leukämie (dh eine hohe Wahrscheinlichkeit für einen Rückfall ) , die in einer bestehenden COG -Studie behandelt wurden, erhalten. Sie führten ihre Analyse unter Verwendung von Microarrays und DNA-Sequenzierung - Technologien, die Forschern , schnell und effizient zu identifizieren und mehrere Gene gleichzeitig zu analysieren in derselben Zelle zu ermöglichen. Unter Verwendung dieser Technologien zur genetischen Anomalien in Leukämiezellen zu identifizieren , untersuchten die Forscher die DNA der Leukämiezellen zum Zeitpunkt der Diagnose und anschließend bestimmt , ob einer der identifizierten genetischen Veränderungen vorhergesagte Rückfall. Zur Bestätigung, dass bestimmte genetische Veränderungen wurden mit Rückfall verbunden sind, haben die Wissenschaftler untersuchten auch eine zweite Gruppe von 258 Kindern mit ALL , die in St. Jude behandelt wurden.

"Wir haben uns über das Genom in einer unvoreingenommenen Art und Weise in einem Versuch, alle Gene, die signifikant mit der Prognose assoziiert wurden herausziehen ", sagte Charles Mullighan , MD, Ph.D., Assistant Mitglied in der St. Jude Abteilung für Pathologie und das Papier ist Erstautor . " Aus diesen Erkenntnissen , die wir identifiziert eine Gruppe von genetischen Anomalien , die zusammen vorhergesagten schlechten Ergebnis . "

Das höchstwertige Assoziation war mit den Deletionen oder Veränderungen der IKAROS Gens. Mutationen des IKAROS wurde gezeigt, dass eine Untergruppe von Patienten, die in der COG Studie, die eine sehr schlechte Prognose hatten behandelt wurden, zu identifizieren. Die prognostische Signifikanz dieser genetischen Veränderungen in den unabhängigen St. Jude Patientengruppe validiert , ein Befund von besonderer Bedeutung , da verschiedene Arten von Therapien wurden in diesen beiden Gruppen von Patienten eingesetzt.

Zurück Forschung hat gezeigt , dass der IKAROS -Gen dient als Blaupause für die Produktion des IKAROS -Protein, das die Aktivität von vielen anderen Genen reguliert . Die IKAROS Protein spielt eine wesentliche Rolle in der Entwicklung der Lymphozyten, der weißen Blutzellen , die, wenn geändert wird, geben Anlass zu pädiatrischen ALL . Die Art und Weise , in welcher IKAROS Anomalien zur Entwicklung eines Rückfalls , bleibt zu bestimmen .

Die Studie auch Genexpression in den Leukämiezellen untersucht unter Verwendung von Mikroarray -Chips, und fanden, dass Leukämiezellen von Patienten mit IKAROS Veränderungen ausgedrückt primitive , Stammzellen - ähnliche Gene , was darauf hindeutet , dass die Zellen weniger ausgereift und möglicherweise noch mehr resistent gegen die Auswirkungen von Medikamenten verwendet werden, ALL behandeln. "Diese Ergebnisse zeigen, wie detaillierte Analyse der Leukämiezellen mit komplementären Techniken können unser Verständnis der genetischen Grundlagen von Leukämie zu verbessern", sagte Co-Autor Cheryl Willman , MD, Direktor und CEO der University of New Mexico Cancer Research

Die Forscher auch geprüft, ob die Anwesenheit von IKAROS Veränderungen wurde mit Niveaus der minimalen Resterkrankung , ein anderes Maß der Behandlungserfolg bei ALL verbunden.

"Messung der Niveaus der minimalen Resterkrankung wird häufig zur Behandlung Reaktionsfähigkeit zu überwachen und auch in die Therapie zu ändern , wenn sie ein sehr schlechtes Ansprechen auf die Behandlung ", sagte James Downing , MD, St. Jude wissenschaftlicher Leiter und leitende Autor des Papiers . " Eine wichtige Analyse, die wir durchgeführt wurde , um zu sehen , ob Identifizierung der Vereinigung von IKAROS Veränderungen mit schlechten Ergebnis hinzugefügt alles auf nur Messebenen der minimalen Resterkrankung . Und in der Tat , es getan hat. "

Die Forscher " Analysen zeigten, dass die Identifizierung IKAROS Veränderungen können klinisch nützlich sein und Ergänzung bestehender Diagnosetests und Messung der minimalen Resterkrankung Ebenen.

Während ein klinischer Test für Veränderungen der IKAROS könnte wertvoll für die Vorhersage schlechte Ergebnisse bei Kindern mit ALL erweisen , bleiben Komplexität . Es gibt verschiedene Arten von Deletionen in dem Gen , einige, die die gesamte Ikaros -Gen und andere, die nur Teile des Gens umfassen einzubeziehen. Da die genetischen Veränderungen in IKAROS in ALL sind nicht einheitlich oder auf eine einzelne Mutation oder Deletion begrenzt , kann es notwendig sein , um eine Gruppe von verschiedenen Tests zu IKAROS Läsionen erkennen und zu identifizieren , welche Patienten mit dem höchsten Risiko für Rezidiv zu entwickeln.

Diese Arbeit wurde im Rahmen des NGI therapeutisch verwendbaren Forschungs um wirksame Behandlungen (TARGET) Initiative, die das Studium der Genomforschung zu nutzen, um therapeutische Ziele , um wirksamere Behandlungen für Krebserkrankungen zu entwickeln identifizieren sucht generieren getan . Die ersten beiden Krebsarten , die im Programm untersucht sind ALL und Neuroblastom, ein Krebs, der in unreifen Nervenzellen entsteht, und betrifft vor allem Säuglinge und Kinder . Kombiniert diese beiden Krebsarten entfallen 3.000 neue Fälle jedes Jahr , und in beiden Krebsarten gibt es einige Kinder, die eine sehr günstige Prognose haben und andere, die ein hohes Risiko für ein Therapieversagen sind . Durch die Bestimmung der genetischen Faktoren, die diese Gruppen zu unterscheiden, ist die Hoffnung , dass die Forscher können diese Informationen nutzen , um Behandlungsergebnisse zu verbessern und zu entwickeln, bessere Behandlungsmethoden , vor allem für diejenigen, die in der Hochrisikogruppe .

" Auf lange Sicht ist es unser Ziel , wirksame therapeutische Interventionen , zu Schwachstellen gerichtet zu entwickeln , dass Leukämiezellen zu erwerben als ein Ergebnis der genomischen Anomalien durch das TARGET -Initiative identifiziert ", sagte Malcolm Smith, MD, Ph.D., von NCI Cancer Therapy Evaluation Program . Dies sind die ersten Ergebnisse aus dieser Initiative kommen . Weitere Informationen zu TARGET , besuchen Sie bitte http://target.cancer.gov

Referenz: Mullighan CG , Su X, Zhang J , Radtke I, Phillips LAA , Miller CB, Ma J , Liu W, Cheng C , Schulman BA, RC Harvey , Chen I, Clifford RJ , Carroll WL , Reaman G, Bowman WP , Devidas M, Gerhard DS , Yang W, Relling MV, Shurtleff SA, Campana D, Borowitz MJ , Pui C , M Smith , Hunger SP, Willman CL , Downing JR, und die Kinder- Oncology Group . Löschen von IKZF1 und Prognose in akute lymphatische Leukämie . NEJM . Vol . 360 , Nr . 5

St. Jude -Kinderkrankenhaus

St. Jude -Kinderkrankenhaus ist international bekannt für seine Pionierarbeit bei der Suche nach Heilmittel und Speichern Kindern mit Krebs und anderen katastrophalen Krankheiten anerkannt. Von Ende Entertainer Danny Thomas gegründet und basiert in Memphis , Tenn . , St. Jude frei teilt seine Entdeckungen mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften in der ganzen Welt . Keine Familie immer zahlt für Behandlungen nicht durch eine Versicherung gedeckt , und Familien ohne Versicherung sind nie gefragt , um zu bezahlen. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.stjude.org .

Das Kinder Oncology Group / CureSearch

Kinder Oncology Group (COG) , der weltweit größten genossenschaftlichen Kinderkrebsforschungsorganisation, die jeden erfasst Kinderkrebsprogrammin Nordamerika umfasst , besteht aus einem Netzwerk von mehr als 5.000 Arzt , Krankenschwester und andere klinische und Labor Ermittler , deren Zusammenarbeit in klinische und translationale Forschung hat Krebs im Kindesalter von einem praktisch unheilbaren Krankheit zu einer mit einer Gesamtheilungsratenähert sich 80% eingeschaltet . COG auf erobern Krebs im Kindesalter durch wissenschaftliche Entdeckung und sorgsame Pflege verpflichtet. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.childrensoncologygroup.org .

Die Universität von New Mexico Cancer Forschungs- und Behandlungszentrum

Die UNM Cancer Center ist nur National Cancer Institute-Bezeichnung Cancer Center in New Mexico , und ist die Heimat der Staat der größte und erfahrenste Team von Krebs-Experten mit 81 Bord-zertifiziert Onkologie Ärzte und mehr als 120 Forscher , um mehr als $ 50.000.000 unterstützt in Form von Zuschüssen jährlich . Als offizieller Cancer Center des Staates New Mexico, diente das Zentrum 7.600 neue Patienten im vergangenen Jahr in 84.000 Patientenbesuche , Behandlung von fast die Hälfte aller Erwachsenen mit Krebs in den Staat und praktisch alle Kinder .

Das National Cancer Institute

NCI führt das National Cancer Programm und dem NIH Bemühung, drastisch reduzieren die Belastung durch Krebs und das Leben von Krebspatienten und ihre Familien , durch Forschung zu verbessern , in Prävention und Krebsbiologie , die Entwicklung neuer Interventionen und die Ausbildung und Betreuung von neuen Forschern .

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