St. Jude findet mehr als 100 Gene Variationen verlinkten Mit Antwort auf Leukämie- Behandlung
Wissenschaftler aus St. Jude -Kinderkrankenhaus und die Kinder- Oncology Group (COG) haben bei Kindern mit entdeckt akute lymphatische Leukämie (ALL) Scores von ererbten genetischen Variationen , dass Ärzte könnten in der Lage, als Wegweiser für die Gestaltung effektiver nutzen Chemotherapie für diese Krebsart .
Die Ergebnisse sind wichtig, denn obwohl Heilungsraten für ALL überschreiten 80 Prozent , geduldig Antworten sehr unterschiedlich auf die gleichen Medikamente. Viel von dieser Abweichung ist ungeklärt. Die neu entdeckten genetischen Variationen , aber wahrscheinlich den Wissenschaftlern ein besseres Verständnis , warum Behandlungen versagen bei einigen Patienten mit ALL , und wie man zu Beginn der Behandlung , die Kinder konnten erfolgreich mit weniger aggressive Therapie behandelt werden, vorherzusagen.
"Diese Studie unterscheidet sich von den meisten früheren Untersuchungen der Gen-Varianten zur Chemotherapie Ergebnis verknüpft , da diese Studien nur auf die Gene der Leukämiezellen selbst konzentriert", sagte Mary Relling , Pharm.D . , St. Jude Pharmaceutical Sciences Stuhl. " Wir konzentrierten uns auf Genom- Variation, die vererbt wird und wirkt sich auf alle Zellen im Körper , nicht nur die Leukämiezellen . " Relling ist der leitende Autor der Studie einen Bericht über das Team , das in der 28. Januar 2009 , Ausgabe der Zeitschrift der American Medical Association erscheint.
In ihrer Forschung , arbeitete St. Jude Forscher mit einem Team von COG , einer weltweiten Gruppe von medizinischen Einrichtungen , die in der Laborforschung und klinische Studien von Krebs-Behandlungen für Kinder zusammenarbeiten. Anstatt zu studieren genetischen Variationen von erworbenen Leukämie Zellen , die Wissenschaftler identifizierten genetischen Variationen kleine Kinder von ihren Eltern geerbt .
Die Forscher dann ermittelt , welche dieser kleine , erbte Variationen , die so genannte Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) , wurden mit minimaler Resterkrankung (MRD ) zugeordnet ist. MRD ist die geringe Anzahl von Leukämiezellen , die nach Remissionsinduktion Therapie überleben - der ersten Behandlung . Diese Messung hilft Klinikern , Patienten , deren Krankheit ist hoch , die auf Chemotherapie und daher könnte mit milder und weniger toxisch Behandlung geheilt werden , und zeigt an, ob der Erlass Induktions-Therapie wird wahrscheinlich scheitern ebenfalls .
Die Forscher führten eine Suche von 476.796 SNPs geerbt von zwei unabhängigen Gruppen von Kindern mit neu ALL diagnostiziert : 318 Patienten über klinische Studien in St. Jude und 169 Patienten, die COG klinischen Studien.
Die Studie entdeckt, 102 der vererbten genetischen Variationen, die das Niveau der Rest Leukämie oder MRD betroffen. Ein hoher Anteil (21 von 102 ) dieser MRD- verknüpft SNPs sagte auch Leukämierückfällen; darüber hinaus 21 SNPs verbunden Tilgung der MRD mit größerer Exposition der Leukämiezellen zu den Chemotherapeutika .
Beispielsweise stellten die Forscher fünf SNPs , die in und um einem Gen namens IL15 , die für ein Protein mit der Bezeichnung Interleukin 15 , die eine Vermehrung von Leukämiezellen stimuliert befinden. Der Befund war von Bedeutung, da frühere Studien zeigten, dass IL15 schützt Tumoren von bestimmten Chemotherapeutika ; und dass es sowohl Invasion des zentralen Nervensystems durch Leukämiezellen und einem erhöhten Risiko des Wiederauftretens in diesem Bereich nach der Behandlung verbunden sind. In der aktuellen Studie , das Team festgestellt , eine Verbindung zwischen der IL15 SNPs , erhöhte IL15 in Leukämiezellen , und ein erhöhtes Risiko von Hoch MRD am Ende der Induktionstherapie .
"Unsere Feststellung, dass IL15 spielt eine so wichtige Rolle in dem Scheitern der Chemotherapie legt nahe, dass dieses Gen kann ein Marker wir nutzen könnten, um Ergebnis der Therapie vorhersagen zu können ", sagte Relling . " IL15 könnte auch ein neues Ziel für neue Medikamente, die ihre Tätigkeit knock out und verbessern die Ergebnisse von Patienten mit einem hohen Grad der Interleukin darstellen . "
Zusätzlich , 21 der 102 SNPs, MRD prognostiziert signifikant die Pharmakokinetik von zwei Medikamenten gegen Leukämie , Etoposid und Methotrexat , die repräsentativ für die Anordnung von Medikamenten zur Behandlung von Leukämie lymphatische Leukämie assoziiert sind . Pharmakokinetik umfasst verschiedene biochemische Schicksale eines Medikaments im Körper - Absorption, Verteilung im ganzen Körper, Abbau und Ausscheidung. In fast allen Fällen wurde Genvariante Vorhersage schnellere Beseitigung der Drogen aus dem Körper mit einem höheren MRD assoziiert , was darauf hindeutet , dass eine höhere Wirkstoffdosen können in der Lage, das Problem der geringen Wirkstoffexposition auf eine vererbte Neigung zur schnellen Beseitigung Medikament im Zusammenhang zu überwinden , Relling sagte .
Insgesamt 63 der 102 SNPs wurden mit frühen Ansprechen auf die Therapie , mit Rückfall oder mit Pharmakokinetik von Drogen.
Nur wenige der 102 SNPs das Team in dieser Studie hatten zuvor von anderen Forschern vorgeschlagen worden, wahrscheinlich das Ergebnis aller Chemotherapie beeinflussen. Dies deutet darauf hin , dass weitere Forschung mit Gesamtgenom- Ansätze zur SNPs , die Auswirkung auf einzelne Patienten auf Chemotherapie ansprechen zu identifizieren , sagte Relling .
"Unsere Ergebnisse zeigen die Bedeutung der Vermessung Variationen in der gesamten menschlichen Genoms in normalen Zellen von Patienten , da viele solche Variationen können die Wirksamkeit der Chemotherapie zu bestimmen ", sagte Jun Yang , Ph.D., ein Kerl in der St. Jude Abteilung für pharmazeutische Wissenschaften und erster Autor des Papiers . "Es zeigte auch, dass unser genomweiten Ansatz zur Identifizierung solcher SNPs ist nützlich für die Identifizierung genetischer Variationen , die verwendet werden , um die Behandlungsergebnisse vorherzusagen. In Zukunft könnten diese Informationen helfen, Kliniker Drogen effektiver auf eigene genetische Variation des Patienten zu überwinden und reduzieren die Wahrscheinlichkeit von Therapieversagen . "
Andere Autoren dieses Beitrags sind Cheng Cheng, Wenjian Yang, Deqing Pei , Xueyuan Cao , Yiping Fan, Stan Pounds , Geoffrey Neale, Lisa R. Trevino , Deborah Französisch, Dario Campana, James R. Downing, William E. Evans, Ching- Hon Pui ( St. Jude ); Meenakshi Devidas ( University of Florida , Gainesville, Fla. ); W.P. Bowman (Cook Kinder Medical Center, Fort Worth, Texas. ); Bruce M. Camitta ( Medical College of Wisconsin , Milwaukee, WI . ); Cheryl Willman ( University of New Mexico Cancer Center, Albuquerque, NM ); Stella Davies ( Cincinnati Kinderkrankenhaus und Medical Center, Cincinnati ); Michael J. Borowitz ( Johns Hopkins Medical Institute , Baltimore ); William L. Carroll (New York University Medical Center, New York ); und Stephen P. Hunger ( Kinderkrankenhaus und der Universität von Colorado Cancer Center, Aurora, Colo . ) .
Diese Studie wurde von der National Institutes of Health , der National Cancer Institute, der National Institute of General Medical Sciences Pharmakogenetik Research Network , CureSearch und ALSAC .
St. Jude -Kinderkrankenhaus
St. Jude -Kinderkrankenhaus ist international bekannt für seine Pionierarbeit bei der Suche nach Heilmittel und Speichern Kindern mit Krebs und anderen katastrophalen Krankheiten anerkannt. Von Ende Entertainer Danny Thomas gegründet und basiert in Memphis , Tenn . , St. Jude frei teilt seine Entdeckungen mit den wissenschaftlichen und medizinischen Gemeinschaften in der ganzen Welt . Keine Familie immer zahlt für Behandlungen nicht durch eine Versicherung gedeckt , und Familien ohne Versicherung sind nie gefragt , um zu bezahlen. St. Jude wird finanziell von ALSAC , ihre Fundraising-Veranstaltung unterstützt. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.stjude.org .
Kinder Oncology Group
Das Kinder Oncology Group / CureSearch Kinder Oncology Group (COG) , der weltweit größten genossenschaftlichen Kinderkrebsforschungsorganisation, die jeden erfasst Kinderkrebsprogrammin Nordamerika umfasst , besteht aus einem Netzwerk von mehr als 5.000 Arzt , Krankenschwester und andere klinische und Labor Ermittler deren Zusammenarbeit in klinische und translationale Forschung hat Krebs im Kindesalter von einem praktisch unheilbaren Krankheit zu einer mit einer Gesamtheilungsratenähert sich 80% eingeschaltet . COG auf erobern Krebs im Kindesalter durch wissenschaftliche Entdeckung und sorgsame Pflege verpflichtet. Für weitere Informationen, besuchen Sie bitte http://www.childrensoncologygroup.org
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