Neues aus der American Journal of Pathology , Oktober 2009

B -Zell-Lymphom Geschützt durch SPAK Silencing

Eine Gruppe von Dr. Michael Teitell UCLA geführt hat gezeigt, dass Fehlregulation der Protein SPAK an B -Zellen beitragen Lymphom Entwicklung. Der Bericht kann in der Ausgabe vom Oktober 2009 zu entnehmen American Journal of Pathology.

B -Zell-Lymphomen sind die häufigsten menschlichen Immunsystems Krebs. Epigenetischen Veränderungen , wie zum Beispiel DNA -Hypermethylierung kann B- Zelltransformation durch Silencing Förderung Tumor Suppressor-Gene .

Expressionsniveaus SPAK , ein Protein, Zell regelt Stress Antworten werden während der Tumorprogression reduziert. Unter Verwendung eines Mausmodells der B- Zell-Malignitäten und menschlichen B -Zell-Lymphom Gewebsproben Balatoni et al berichten, daß SPAK Expression in B- Zelltumoren Teil aufgrund hypermethylation gehemmt. Verminderte SPAK Ausdruck geschützten B-Zellen aus belastenden Umweltfaktoren , die den Zelltod in Nicht-Krebs -Zellen zu induzieren würde . Diese SPAK - Schweigen Schutz kann daher für das Überleben und metastatischen Progression in DNA -geschädigter B-Zellen verantwortlich sein.

Dr. Teitell und Kollegen deuten darauf hin , "dass SPAK -Silencing in B -Zell-Lymphome fördert Tumorprogression durch lähmende genotoxischen Stress Signalisierung an Caspase-Aktivierung beeinträchtigt werden. Diese Ergebnisse wahrscheinlich zu verallgemeinern , um Brust-, Prostata-, und möglicherweise auch andere Krebsarten über B -Lymphom und entdecken Sie eine neue Rolle für die SPAK bei der Kontrolle der DNA- Schadensantwort , Hervorhebung eine Schutz Zelltod -Mechanismus , der während der Progression von Krebs deaktiviert. SPAK Expression oder Repression kann auch helfen, zeigen diese Patienten Tumoren, oder sollte nicht genotoxisch Therapien erhalten, sollten die Entwicklung der personalisierten Medizin forciert . "

Balatoni CE, Dawson DW, Suh J , Sherman MH , Sanders G , Hong JS, Frank MJ , Malone CS , Said JW , Teitell MA : Epigenetische Silencing von Stk39 in B -Zell-Lymphom hemmt die Apoptose von genotoxischen Stress . Am J Pathol2009 175 : 1653-1661

Immunzellen Schlüssel zum Bauch Drainage

Gou Junge Koh und Kollegen an der Koreanischen Institut für Wissenschaft und Technologie in Daejeon , Korea haben entdeckt, dass Makrophagen, eine Art von Immunzellen , beeinträchtigen Flüssigkeitsdrainage während Bauch Entzündung . Sie stellen diese Ergebnisse in der Ausgabe von Oktober 2009 die American Journal of Pathology.

Lymphgefäße in der Membran sind , um überschüssige Peritonealflüssigkeit , die den meisten Organen im Bauch schmiert verantwortlich. Bei Bauchfellentzündung, aber diese Schiffe haben Struktur und Funktion verändert .

Um Änderungen in Lymphgefäße bei Bauchfellentzündungzu charakterisieren, injiziert Kim et al die entzündliche Molekül LPS in Mäusen, die Bauchfellentzündung auslösen. LPS-Injektion induzierte Veränderungen der Lymphgefäße Struktur und Funktion , die nach Absetzen der LPS-induzierten Entzündung reversibel waren . Makrophagen- Migration auf diesen Seiten von Lymphangiogenese beigetragen lymphatischen Umbau, und beide Makrophagen- Bindung an den Lymphgefäßen und entzündliche Fibrose führte zu einer Beeinträchtigung der Peritonealflüssigkeit Entwässerung. Diese Daten unterstreichen die wichtige Rolle von Makrophagen bei entzündungsbedingten Lymphangiogenese und Lymphgefäßsystem Dysfunktion in der Membran .

Diese Studie von Kim et al " zeigen [s] , die CD11b Makrophagen spielen eine wichtige Rolle in intraperitoneale LPS-induzierte aberrante Lymphangiogenese und lymphatischen Funktionsstörungen in der Membran . " Sie deuten darauf hin , dass " es möglich ist , dass die menschliche Patienten mit Gram-negative bakterielle Peritonitis kann auch dysfunktionale Lymphangiogenese und lymphatischen Umbau in der Membran . "

Kim KE , Koh YJ , Jeon BH , Jang C , Han J , Kataru RP, Schwendener RA, Kim JM , Koh GY : Rolle der CD11b Makrophagen in intraperitoneale Lipopolysaccharide induzierte aberrante Lymphangiogenese und des lymphatischen Funktion in der Membran . Am J Pathol2009 175 : 1733-1745

Zergliedern Out Metastasierung

Forscher Leitung von Drs . Elena Deryugina und James Quigley der Skripte Research Institute in La Jolla, Kalifornien festgestellt, dass urokine Plasminogen-Aktivator ( uPA) kann dazu bei, den frühen Stadien der Metastasenbildung ist. Sie berichten ihre Daten in der Ausgabe von Oktober 2009 die American Journal of Pathology.

Prostatakrebs , Die am häufigsten bei Männern über fünfzig entwickelt , ist die häufigste Form von Krebs des Menschen in den Vereinigten Staaten. Die meisten Prostatakrebs -Todesfälle sind auf fortgeschrittener Erkrankung , die oft zu einer Metastasierung in andere Organe .

Tumorzellen Intravasation , der Eintrag von aggressiven Zellen in die Blutgefäße , ist ein früher Schritt in der komplexen metastasierendem Prozess. Um die Mechanismen, die Intravasation erforschen , isoliert Conn et al hohen und niedrigen Verbreitung Varianten eines Prostatakarzinom-Zelllinie. Die Zelllinie anfälliger für Verbreitung hatte angiogenen Potenzial erhöht , und diese Zellen mehrerer wandernder und invasiv. Stark metastasierende Zellen produziert auch der Serinprotease uPA . Durch die Hemmung der uPA -Aktivierung, Invasion , Angiogenese und Intravasation waren alle blockiert.

Drs. Deryugina , Quigley und Kollegen schließen daraus, dass " eine vergleichende Analyse dieser kongene Varianten hat wichtige funktionelle Rolle für die VEGF -Sekretion und uPA -Aktivierung bei der Erleichterung der Tumorzelle Intravasation angegeben und hat eine mögliche direkte Verbindung zwischen Tumor - induzierte Angiogenese und Tumorzelle Intravasation angegeben ist. "

Conn EM, Botkjaer KA, Kupriyanova TA , Andreasen PA, Deryugina EI, Quigley JP: Vergleichende Analyse der Metastasierung Varianten von menschlichen Prostatakarzinomzellen abgeleitet : Rollen in Intravasation von VEGF -vermittelte Angiogenese und uPA -vermittelte Invasion . Am J Pathol2009 175 : 1638-1652

DAF Schützt vor Arteriosklerose

Dr. Dorian Haskard und Kollegen am Imperial College , London, UK haben entdeckt, dass Zerfallsbeschleunigungsfaktor(DAF) schützt vor Atherosklerose . Diese Ergebnisse werden in der Ausgabe von Oktober 2009 präsentiert die American Journal of Pathology.

Atherosklerose bezeichnet jeden Härten und Verlust der Elastizität der Arterien aufgrund einer Ansammlung von Fettmaterial , wie Cholesterin . Die Aktivierung des Komplementsystems , die aus einer Kaskade von kleinen Proteinen , die in Zell-Lyse oder Entzündungen auslösen führen kann, besteht , spielt eine regulatorische Rolle bei der atherosklerotischen Läsion Entwicklung. Während jedoch proximalen Mitglieder der Komplementweg haben eine schützende Rolle , sind distale Komponenten atherogenen .

DAF regelt Komplementaktivierung an der C3 ( proximal) Ebene, aber ihre Rolle bei der atherosklerotischen Läsion Entwicklung bleibt unklar. Leung et al vermutet, dass DAF spielt eine schützende Rolle bei der Atherosklerose . Mit einem DAF -defizienten Mausmodell der Atherosklerose, fanden sie, dass DAF -defizienten Tieren hatte Ebenen der distalen Komplementkomponenten C5b -9 in der Aorta Läsionen erhöht. Läsionen im DAF -defizienten Mäusen war die Entwicklung beschleunigt und erhöht Größe und Komplexität im Vergleich zu normalen Tieren. DAF, spielt daher eine entscheidende regulatorische Rolle bei der Begrenzung der Komplement-Aktivierung über die Arterienwand und Schutzmaßnahmen gegen Atherosklerose.

Diese Studie, die von Leung et al " unterstreicht die Bedeutung der DAF in Abschirmung der Arterienwand aus den atherogenen Effekte der Ergänzung . "

Leung Vwy , Yun S, M Botto , Mason JC, Malik TH , Song W, Paixao - Cavalcante D, Pickering MC, Boyle JJ , Haskard DO: Decay - Accelerating Factor drückt Complement C3 -Aktivierung und verzögert Atherosklerose in Low Density Lipoprotein Receptor defizienten Mäusen . Am J Pathol2009 175 : 1757-1767

Matripase Entscheidend für epitheliale Funktion

Eine Gruppe von Dr. Thomas Bugge der National Institutes of Health in Bethesda geführt , MD berichtet, dass die Serumproteasematripase für globalen Homöostase verschiedener Epithelgewebe erforderlich. Diese Studie kann in der Ausgabe von Oktober 2009 die gefunden werden American Journal of Pathology.

Epithelzellen säumen die Oberflächen der Hohlräume und Strukturen im gesamten Körper. Diese Zellen haben mehrere allgemeine und organspezifische Funktionen, einschließlich der Aufrechterhaltung Ionengradienten , den Transport von Molekülen , sezernierenden Hormone und Wachstumsfaktoren , und ohne Krankheitserreger.

Der Serumproteasematripase eine kritische Rolle bei der Funktion von Epithelzellen in der Haut spielt ; jedoch matripase weitgehend in verschiedenen Arten von epithelialen Geweben exprimiert . Um die Rolle von matripase auf anderen Epithelgeweben erforschen , erzeugt List et al matripase -defizienten Mäusen . Der Verlust von matripase wurde mit schwere organische Funktionsstörung in mehreren Geweben ; diese epithelialen Geweben verlorenen Schlüssel epithelialer Funktionen .

Die Daten, die von Dr. Bugge und Kollegen "all stark dafür, dass die primäre Rolle von Matriptase in Gewebehomöostase statt einer Rolle bei der Wiederherstellung der Homöostase nach Möglichkeit der Verletzung des Epithelgewebes . ... Diese Studie hat gezeigt, eine wesentliche Rolle in der Matriptase Pflege von globalen epithelialen Homöostase in der Maus und hat eine wichtige Tiermodell für die weitere Erforschung der Matriptase Funktion in mehreren physiologischen und pathologischen Prozessen zur Verfügung gestellt. "

Liste K, Kosa P , R Szabo , Bey AL, Wang CB, Molinolo A, Bugge TH: epitheliale Integrität wird durch eine Matriptase abhängigen proteolytischen Weg beibehalten . Am J Pathol2009 175 : 1453-1463

Quelle:
Angela Colmone
American Journal of Pathology