Neue genetische Ursache eines tödlichen Immunschwäche

Familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose ( FHL ) ist eine erbliche , tödlich, Immunerkrankung , die durch eine unkontrollierte Aktivierung von Immunzellen , wie Lymphozyten und Makrophagen bekannt. Krankheitsverursachende Mutationen in mehreren Genen, die Proteine, die in Lymphozyten - vermittelten Zelltod beteiligt, darunter Syntaxin -11 erzeugen, identifiziert worden. ( Munc18-2 ; auch als STXBP2 bekannt) Nun , Geneviève de Saint Basile und Kollegen , am INSERM U768 , Frankreich, haben ein neues Gen in diese Liste durch die Bestimmung , dass zwei verschiedene Mutationen in dem Gen , das Syntaxin -binding protein 2 erzeugt hinzugefügt Ursache Erkrankung bei einem Teil der Patienten mit FHL ; Diese Form der Krankheit wurde dann genannt " FHL5 ' .

Mechanistisch die zwei verschiedene STXBP2 Mutationen führten zu wesentlich STXBP2 Protein verringert in Patienten Lymphoblasten und die Beeinträchtigung der Freisetzung von Tod -induzierende Moleküle von Immunzellen wie NK-Zellen bekannt. Die weitere Analyse zeigte, dass das vorherrschende Protein, an das STXBP2 bindet in Lymphozyten ist Syntaxin -11 . Die Autoren schließen daraus, dass daher STXBP2 bindet Syntaxin -11 , wodurch ein Ende der Schritt des sekretorischen Weg , die Tod -induzierende Moleküle freisetzt Steuerung ; bei Patienten mit FHL5 bedeutet der STXBP2 Proteinmangel dieses Verfahren nicht wirksam auftreten .

TITEL: Munc18-2 Mangel verursacht familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose Typ 5 und beeinträchtigt zytotoxischen Granula Exozytose in Patienten NK-Zellen http://www.jci.org/articles/view/40732?key=HIH915i5gkk549w2m55m

Quelle: Karen Honig
Journal of Clinical Investigation