Shire präsentiert positive Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten für Velaglucerase Alfa in der Behandlung von Naive Patienten mit Typ-1- Gaucher-Krankheit

Shire plc (LSE: SHP , NASDAQ: SHPGY ), der weltweit tätige Spezial biopharmazeutisches Unternehmen , präsentiert positive Ergebnisse der ersten Phase-III -Studie ( TKT 032) untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Velaglucerase alfa , seine Prüfpräparate Enzymersatztherapie für die Behandlung von Typ-1- Gaucher-Krankheit . Die Daten wurden in einer mündlichen Präsentation am Lysosomale Disease Network ( LDN ) World Symposium in Miami, Florida vorgestellt. Daten aus einer pädiatrischen Untergruppe dieser Studie und fünf Jahres-Follow -up- Ergebnisse aus einer langfristigen Phase I / II -Erweiterungsstudie ( TKT025 EXT) bei Erwachsenen durchgeführt wurden ebenfalls berichtet und zu den verfügbaren Daten über die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit Velaglucerase alfa bei Patienten mit Typ-1- Gaucher-Krankheit .

Beide Studien ( TKT032 und TKT025 EXT) erreichten ihre primären Endpunkte .

Zusätzlich berichtete Shire wichtige Erkenntnisse aus einer Studie , die Patienten Antikörper-Antwort auf Velaglucerase alfa und Imiglucerase verglichen. Alle Patienten in der Velaglucerase alfa Phase -III- Studien eingeschrieben wurden einer umfassenden Gruppe von Tests, die entwickelt und validiert , um Antikörperantwort zu bewerten waren . In jeder Studie wurden die Proben zunächst mit Hilfe eines Elektrochemilumineszenz (ECL) gescreent . Positive Proben wurden unter Verwendung eines quantitativen Radioimmunopräzipitation (RIP) Assay bestätigt. Positive Grenzpunktewurden für die ECL-Test als 5 ng etabliert / mL wie auch in Bezug auf die feste rohe zählt, und für die RIP -Assay als 4 ng / mL . Die Ergebnisse deuten signifikante antigenen Unterschiede zwischen Velaglucerase alfa und Imiglucerase , mit nur 1% Serokonversionsraten gegen Velaglucerase alfa.

" Die kombinierten Daten präsentiert heute bietet zusätzliche und überzeugende Unterstützung für die langfristige klinische Wirksamkeit und Sicherheit Velaglucerase alfa ", sagte Pramod Mistry , MD, PhD, FRCP , Professor für Pädiatrie

Ergebnisse aus Studie TKT032 bei Erwachsenen und Kindern

TKT032 war eine 12-monatige , randomisierte , doppelblinde Parallelgruppen globale Studie in 25 nicht vorbehandelten Patienten im Alter von zwei Jahren und älter , die Velaglucerase alfa bewertet bei 45 U / kg und Velaglucerase alfa bei 60 U / kg . Die Patienten wurden zur Teilnahme an der Studie teilnehmen, wenn sie mit krankheitsbezogenen vorgestellt Anämie und hatte mindestens eine der folgenden klinischen Manifestationen der Gaucher-Krankheit : Thrombozytopenie , mäßige Splenomegalie oder einem leicht greifbar vergrößerte Leber .

Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Hämoglobinkonzentration vom Ausgangswert bei 60 U / kg . Sekundäre Endpunkte für beide Dosierungen waren die Veränderungen in der Thrombozytenzahl , Veränderungen der Organmengen, Veränderungen der Surrogatmarker der Gaucher -Krankheit, und für die 45 U / kg Dosis erst dann , Änderung der Hämoglobinkonzentration von der Basislinie .

Nach 12 Monaten in 60 U / kg -Gruppe statistisch signifikante Veränderungen der mittleren Hämoglobinkonzentration stieg um 23,3% , 2,43 / - 0,32 g / dL , P <0,0001 ; bedeuten, Thrombozytenzahl erhöht 65,9% , 50,9 / - 12.2x10 (9) / L, P = 0,0016 ; und meine Milz Volumen sank von 50% , -1,92 / - 0,51% körpergewicht , P = 0,0032 , von 14,0 Fache von normalen [MN ] zu Studienbeginn auf 5,75 MN . Mittlere Lebervolumens um 17 % , -0,84 / - 0,33% Körpergewicht, P = 0,0282 , 1,46 bis 1,22 MN .

Ergebnisse für 45 U / kg entsprachen denen mit 60 U / kg zu beobachten ; jedoch eine dosisabhängige Wirkung zugunsten der Velaglucerase alfa bei 60 U / kg wurde durch Thrombozytenzahl erhöhen und Lebervolumenreduzierungzwischen den zwei Dosisgruppen beobachtet.

Unerwünschte Ereignisse, um mindestens 20 % aller Patienten berichtet, enthalten Kopfschmerzen , Nasopharyngitis, Verletzungen , Gelenkschmerzen, Husten , Fieber , Schwindel, Grippe , Verstopfte Nase, Erbrechen , Knochenschmerzen, und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit ( aPTT) verlängert. Keine schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse berichtet . Kein Patient aus der Studie zog aufgrund einer Nebenwirkung . Ein Patient entwickelte Antikörper gegen Velaglucerase alfa.

Eine Untergruppe Analyse der Studie TKT032 durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Velaglucerase alfa bei Kindern im Alter von 2 bis 17 zu bewerten. Von 25 Patienten in die Studie wurden 7 pädiatrischen Patienten (28%) aufgenommen und bei 60 U / kg ( n = 4) oder 45 E / kg ( n = 3) als 1- stündige Infusion , jede randomisiert Velaglucerase alfa erhalten zweite Woche für 12 Monate. Bei dieser Analyse wurden die beiden Dosierungsgruppen gepoolt und Ergebnisse werden als prozentuale Veränderung gegenüber der Grundlinie .

Nach 12 Monaten Behandlung mit alfa Velaglucerase mit der mittleren Hämoglobinkonzentration um 20 % , mittlere Thrombozytenzahl stieg 54%, meine Milz Volumen , durch das Körpergewicht normalisiert , sank 47% (Medianwert 5,0 Vielfache der normalen (MN) sank von 13,5 MN) . Mittlere Lebervolumens durch das Körpergewicht normalisiert um 13 % ( Mittelwert 1,04 MN sank von 1,40 MN) . Outcomes bei Kindern berichtet wurden im Einklang mit den in der Gesamtpopulation . Aufgrund der kleinen Fallzahlen , haben die Ergebnisse nicht erreichen statistische Signifikanz .

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in der pädiatrischen Untergruppe waren Kopfschmerzen, Nasopharyngitis , Fieber , verstopfte Nase, Husten , Erbrechen und Verletzungen . Keine Kinder Teilnehmer erlebten schwere oder schwere Behandlung aufgetretenen Ereignisse . Keine pädiatrischen Patienten entwickelten Antikörper gegen Velaglucerase alfa.

"Wir sind sehr erfreut über die Möglichkeit, die Ergebnisse der ersten von drei Phase-III- Studien für Velaglucerase alfa präsentieren", sagte Whaijen Soo , MD, PhD, Senior Vice President, Forschung und Entwicklung, Shire Human Genetic Therapies ( HGT) . "Unser Programm ist die größte und umfassendste Reihe von klinischen Phase -III-Studien auf dem neuesten Stand für die Gaucher-Krankheit durchgeführt , und wir freuen uns darauf, die Ergebnisse aus den übrigen Studien bei künftigen wissenschaftlichen Sitzungen . "

Ergebnisse von Fünf-Jahres- Studie

Zehn von 11 erwachsenen Patienten, die die Phase- I / II-Studie mit Velaglucerase alfa bei 60 U / kg alle zwei Wochen , in einer langfristigen Erweiterungsstudie teil. Monat -12, waren alle Patienten Anspruch auf eine stufenweise Reduzierung der Dosis von 60 E / kg bis 45 erhalten E / kg (13 Wochen ) und dann zu einer 30 E / kg Erhaltungsdosis bei Erreichen von spezifischen therapeutischen Ziele. Alle Patienten erfüllten Therapieziele und deren Dosis wurde anschließend bis auf die 30 U / kg Dosis titriert. Sieben der 10 Patienten erhielten Hause Infusionen während des Verlängerungszeitraums . Acht Patienten (4 männlich, 4 weiblich) haben nun Velaglucerase alfa-Therapie erhalten für 60 Monate .

Nach 5 Jahren Velaglucerase alfa weiterhin im Allgemeinen gut verträglich und zeigte erhebliche und anhaltende Anstieg der Hämoglobinkonzentration und Thrombozytenzahl, und erhebliche und anhaltende Rückgang der Leber und der Milz Volumen bei diesen Patienten mit Typ-1 -Gaucher-Krankheit .

Nach 60 Monaten betrug die mittlere Zunahme der Hämoglobinkonzentration vom Ausgangswert betrug 2,4 g / dl (95% CI : 1,6 , 3,2 , 21,3% Veränderung ) und der mittlere Anstieg der Thrombozytenzahl vom Ausgangswert wurde 85,1 x10 (9) / L ( 95% CI: 59.8,110.4 ; 157% ändern) . Mit 57 Monaten bedeuten Prozent weniger normalisierte Lebervolumens von der Grundlinie wurde um 39% (95% CI : -49,1 % - 28,5% ) und die durchschnittliche Prozent weniger normalisierte Milzvolumens vom Ausgangswert wurde 74% (95% CI : -89,3 % , -58,6 %).

Velaglucerase alfa wurde festgestellt, dass in der Regel gut in diesen 10 Patienten ohne drogenbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet, toleriert werden. Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse von mindestens 50 % der Patienten enthalten Arthralgie, rückenschmerzen , Fieber, Schmerzen im Oberbauch , Pharyngolaryngealschmerzen und Kopfschmerzen. Die meisten Nebenwirkungen waren von leichter bis mittlerer Schwere . Keine Patienten brachen die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses . Keiner der Patienten in der 5- Jahres-Verlängerung Studie entwickelten Antikörper .

Über Velaglucerase alfa

Velaglucerase alfa ist ein Prüfpräparat Enzymersatztherapie für Typ-1- Gaucher-Krankheit . Velaglucerase alfa wird mit Shire Gen - Aktivierungstechnologie hergestellt , in einer menschlichen Zelllinie . Das hergestellte Enzym die genaue menschlichen Aminosäuresequenz und ein menschliches Glykosylierungsmuster .

Die Vereinigten Staaten Food and Drug Administration (FDA) hat Priority Review für die New Drug Application (NDA) für Velaglucerase alfa gewährt und hat einen Aktions Termin für die NDA für Velaglucerase alfa zum 28. Februar 2010 unter dem Prescription Drug User Fee Act ( ausgestellt PDUFA ) .

Über die Gaucher-Krankheit

Gaucher-Krankheit ist eine autosomal rezessive Erkrankung, die durch Mutationen im GBA -Gen, das in einem Mangel des lysosomalen Enzyms Beta- Glucocerebrosidase führt verursacht . Dieser Enzymmangel führt zu einer Anhäufung von glucocerebroside hauptsächlich in Makrophagen. In diesem lysosomalen Speicherkrankheit (LSD) , sind klinische Merkmale reflektierenden der Verteilung der Gaucher-Zellen in der Leber, Milz , Knochenmark, Skelett und Lunge . Die Anhäufung von Glucocerebrosidase in der Leber und der Milz zu Organomegalie . Knochenbeteiligung führt zu Fehlbildungen des Skeletts und Missbildungen sowie Knochenschmerzen Krisen. Einlagen im Knochenmark und Milz- Sequestrierung führen zu signifikanten Anämie und Thrombozytopenie klinisch .

Gaucher-Krankheit ist die häufigste LSD . Gaucher-Krankheit ist klassisch in drei klinischen Typen kategorisiert. Typ 1 ist die häufigste ; es ist aus Typ 2 und Typ 3 durch das Fehlen der neurologischen Symptome aus. Typ-1- Gaucher-Krankheit wird durch Schwankungen der Anzeichen, Symptome , Schweregrad und Verlauf gekennzeichnet .

SHIRE PLC

Strategisches Ziel von Shire ist es, führendes Spezial biopharmazeutisches Unternehmen, das auf die Bedürfnisse der spezialisierten Arzt . Shire konzentriert ihre Geschäftstätigkeit auf das Aufmerksamkeitsdefizit- Hyperaktivitätsstörung (ADHS ) , humangenetische Therapien ( HGT) und gastrointestinale (GI) Krankheiten , aber auch Chancen in anderen therapeutischen Bereichen , soweit sie durch Akquisitionen ergeben . Shire im Hinblick auf die Lizenzierung, Fusionen und Übernahmen sind Anstrengungen auf Produkte in Fachmärktenmit starken Schutz des geistigen Eigentums und die weltweiten Rechte konzentriert. Shire ist davon überzeugt , dass ein sorgfältig ausgewähltes und ausgewogenes Produktportfolio mit einem strategisch ausgerichteten und relativ kleinen Verkaufsteam bedeutende Ergebnisse zu liefern.

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Quelle: Shire Pharmaceutical