Ein hundert Jahre altes Puzzle kommt zusammen , Wissenschaftler ID potentiellen Protein Trigger In Lung Disease Sarkoidose

Lung Forscher an der Johns Hopkins haben eine mögliche Protein Auslöser für Sarkoidose, eine potenziell tödliche entzündliche Erkrankung durch winzige Klumpen von Entzündungszellen , die jedes Jahr zu verlassen tief, körnig Narben an der Lunge , Lymphknoten, Haut und fast alle wichtigen Organe in Hunderten markiert verantwortlich identifiziert tausende von Amerikanern .

Die Erkrankung , deren Ursache ist seit fast einem Jahrhundert eine anhaltende Geheimnis , trifft vor allem junge Erwachsene und betrifft unverhältnismäßig Afro-Amerikaner .

Die Verbindung zwischen Sarkoidose und die Überproduktion des mutmaßlichen Protein -Trigger , die so genannte Serum-Amyloid A, wurde nach einer sechsjährigen Untersuchung , die mehr als zwei Dutzend Laborexperimenten , darunter einige auf kranke Lunge Gewebeproben von 86 Patienten in der Gegend von Baltimore aufgedeckt.

"Die Erhöhung der Produktion von Serum-Amyloid A erklärt zum ersten Mal, wie Entzündung können in der Lunge , ohne von einer aktiven Infektion ausgelöst anhalten ", sagt Studie leitende Ermittler und pulmonologist David Möller , MD, Professor an der Johns Hopkins University School of Medicine. Moller ist auch Direktor der Sarkoidose Klinik an der Johns Hopkins Hospital .

Studie führen Ermittler Edward Chen , MD, sagt, die neuen Erkenntnisse den Weg für die Entwicklung von medikamentösen Behandlungen oder Impfstoffe, die Serum-Amyloid A aus der Bindung an Zellrezeptoren und startet Entzündungen blockieren können auch deaktivieren .

Auf kurze Sicht jedoch sagt Möller sein Team plant, die Ergebnisse der Studie verwenden, um Diagnosetests, die besser vorhersagen könnte , die Menschen mit der Krankheit wahrscheinlich auf ihren eigenen heilen oder eher hartnäckigen Entzündungen leiden zu erstellen , die führen können zu Narbenbildung , Atembeschwerden , und Herzfehler daß nur durch Lungentransplantation fixiert werden.

In einer im Februar in der American Journal of Respiratory Critical Care Medicine veröffentlichten Bericht beschriebenen Johns Hopkins Wissenschaftler ihre Forschung auf , was hinter den mikroskopischen Cluster von entzündetem Gewebe und weiße Blutzellen oder Granulome , die ein bestimmendes Merkmal der Sarkoidose sind war .

Derartige Lungenläsionen sind nicht auf Sarkoidose und von Infektionen, wie in ausgelöst werden Tuberkulose , Die oft mit Sarkoidose verwechselt wird . Aber im Gegensatz zu Tuberkulose, Sarkoidose ist keine Infektionskrankheit , nicht nachzugeben Antibiotika Und ist nicht auf irgendein bestimmtes Organ beschränkt ist, auftritt und in der Haut, Augen , Gehirn, Herz und Leber.

Von besonderem Interesse für Forscher war die Rolle von sogenannten Amyloide einem Satz von Proteinen bekannt, andere persistente entzündlichen Bedingungen, wie Amyloidose verursachen gespielt. Tatsächlich hat eine andere Art von Amyloid -Plaques im Gehirngewebe von Menschen mit gebunden Alzheimer-Krankheit .

Key unter den Erkenntnissen der Forscher in Sarkoidose-Patienten war, dass Serum-Amyloid A stand , weil es stark innerhalb der Granulome in erkrankten und vernarbte Lungengewebe konzentriert. Forscher fanden heraus, das Protein in Sarkoidose Gewebeproben hundert- bis tausendmal weiter verbreitet als in Proben von Menschen mit Tuberkulose, eine andere Granulom bildenden Lungenkrankheit . Ebenso erhöhten Amyloid -Spiegel wurden in Vergleichstests mit Gewebeproben von Menschen mit Lungenkrebs und gesehen Morbus Crohn .

Weitere Tests in Patienten Lungenzellkulturenzeigten, dass die Zugabe von Serum-Amyloid A versetzt Produktion von mindestens einem halben Dutzend Schlüssel entzündlichen Chemikalien, die in schädlichen Gewebe beteiligt sein.

In einer anderen Reihe von Experimenten in Mäusen entdeckt, die Mannschaft, die Granulombildung in den Lungen beschleunigt , wenn die Mäuse Injektionen von synthetischen Serum-Amyloid A. Mäuse, denen zuvor mit speziell beschichteten Kunststoffkügelchen zur Sarkoidose artige Läsionen auslösen injiziert. Hinzufügen des synthetischen Proteins führte zu den gleichen biochemischen Reaktionen in den Mäusen als bei Menschen beobachtet, was auf die Forscher, dass die Serum-Amyloid- A spielte eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von Sarkoidose .

Um besser zu verstehen , wie Serum-Amyloid A könnte Granulombildung fahren, verwendet das Team spezielle Antikörper gegen verschiedene Zelloberflächenrezeptoren, wo das Protein würde an der weißen Blutkörperchen binden und anzuspornen Entzündung zu blockieren . Tests in menschlichen Lungenzellen zeigten , dass die Blockierung eines bestimmten Rezeptor , Toll-like- Rezeptor -2 ( TLR2 ) , hemmte die anhaltende Entzündungsreaktion in der Regel mit Sarkoidose . Aber wenn man sie auf ihre eigenen zu binden, ohne einen Antikörper blockieren TLR2 könnte die offene Rezeptor zu befestigen , um Amyloid-A- Serum und erhöht die Produktion von entzündlichen Chemikalien wäre die Folge .

"Nicht nur wir haben gezeigt, dass Serum-Amyloid- A ist ein SchlüsselproteinTrigger in Sarkoidose, aber wir haben auch Hinweise darauf, dass die daraus resultierende Entzündung ist abhängig von der Bindung des Proteins an Toll-like- Rezeptor -2, der sich öffnet, eine Vielzahl von Möglichkeiten, die Drogen Blockierung dieser Bindungsstelle könnte eine wirksame Behandlung für diese Krankheit zu beweisen ", sagt Chen , Assistant Professor an der Johns Hopkins .

Finanzielle Unterstützung für den Bericht und Forschung wurde von der National Institutes of Health , der American Thoracic Society , der Stiftung für Sarkoidose Research, dem Leben und Odem Foundation, und das Krankenhaus für die Schwindsüchtigen von Maryland zur Verfügung gestellt ( Eudowood . )

Neben Moller und Chen, beteiligt anderen Johns Hopkins Forscher waren in dieser Studie Zhimin Song, MD; Matthew Willett , B.S .; Shannon Heine, B.S .; Rex Yung , M.D .; Mark Liu, M.D .; Steve Groshong , M. D. , Ph.D .; Ying Zhang, M. D. , Ph.D .; und Rubin Tuder , M. D.

Quelle: Johns Hopkins Medicine