Die photodynamische Ablation von Lymphgefäßen und intralymphatische Krebszellen verhindert Metastasierung

Tumorzellen haben mehrere Routen, die es ihnen ermöglichen, aus dem Primär bewegen Tumor in entfernte Gewebe , ein Prozess, der Metastasierung. Es ist die Metastasierung des Primärtumors , die meisten Krebspatienten sterben . Eine der am wenigsten untersuchten Strecken von Metastasen ist das Lymphsystem. Viele Tumore produzieren Faktoren, die die Bildung neuer Lymphgefäße ( Lymphangiogenese ) zu fördern. Die neu gebildeten Lymphgefäße ermöglichen Tumorzellen vom Primärtumor zu den regionalen Lymphknoten , von wo sie im ganzen Körper ausbreiten können reisen.

Aktuelle Behandlungspraxis ist es, operative Entfernung des Primärtumors sowie die Lymphknotenmetastasen , aber Tumorzellen bei metastasierendem Transit innen die Lymphgefäße nicht viel Aufmerksamkeit geschenkt .

In einer neuen Studie , Dr. Tuomas Tammela und Kollegen an der Universität von Helsinki, Finnland , untersucht, ob die Beseitigung der tumorassoziierten Lymphgefäße und die Tumorzellen sie mit der photodynamischen Therapie (PDT) mit einem lichtaktivierten Zytostatika konnte reduzieren oder zu eliminieren Tumor enthalten Metastasierung. Sie wählten das Mausohr als Modellsystem , weil es einfach zu Bild sowohl der Lymphgefäße und der In-Transit- Tumorzellen.

Die Forscher implantierten Maus Melanom Zellen oder menschlichen Lungentumorzellen in das Mausohrstöpselund wartete zwei Wochen die Primärtumoren , sich zu etablieren und Lymphangiogenese induzieren. Mit tiefen Gewebe Mikroskopie beobachteten sie , dass die neu gebildeten Lymphgefäße enthaltenen In-Transit- Tumorzellen als auch kleine Tumorknoten . Verwendung Pathologie Abschnitte von einem Patienten mit rezidivierenden Melanom genommen , bestätigt sie, dass die Tumor-assoziierten Lymphgefäßen von Krebspatienten enthalten in-transit Tumorzellen und Tumorknötchen .

Allerdings könnte PDT beseitigen sowohl tumorassoziierte Lymphgefäße und die Tumorzellen in ihnen ? Die Forscher injizierten Verteporfin in einer liposomalen Zubereitung intradermal in das Mausohr und zeigten, dass diese zytotoxische Farbstoff spezifisch in den Lymphgefäßen sammelt. Wenn sie beleuchtet die Mausohrmit Infrarot-Laserlicht , begannen die Lymphgefäße an und Fragment schrumpfen, und wurde undicht. Außerdem fanden die Forscher heraus , dass die Mäuse, die PDT und Operation hatte eine deutlich geringere Rezidivrate als jene, die Operation allein unterzog .

Mit einem Schweinemodell , die Forscher zeigten auch, dass PDT kann Lymphgefäße tief innerhalb des Körpers Ziel und somit konnte PDT nützlich sein, die Beseitigung der tumorassoziierten Lymphgefäße tief im Gewebe menschlichen Krebspatienten.

"Diese Ergebnisse sind neu und aufregend , weil die Zellen bei metastasierendem Transit bei der TumorlenzLymphgefäße haben nicht viel Aufmerksamkeit zuvor gegeben worden " , sagt Dr. Tammela .

"Wir erwarten nicht, dass PDT zu aktuellen Operationstechniken , die Entfernung des Primärtumors und Lymphknotenmetastasen umfassen ersetzen. Allerdings könnte PDT einfach in bestehende OP-Techniken kombiniert werden , um die Lymphgefäße Ablassen aus dem Tumor , sowie den Tumor zu zerstören Zellaggregate mit Wohnsitz in ihnen. "

PDT mit Verteporfin derzeit klinisch verwendet werden, um überwuchert Blutgefäße in der Netzhaut des Patienten zu zerstören Makula-Degeneration . Da sowohl das Medikament und die PDT -Konzept sind bereits im Einsatz bei Patienten , sind sie eher der behördlichen Genehmigung für die Ausrichtung tumorassoziierte Lymphgefäße bei Tumorpatienten, die operiert als Drogen noch in früheren Phasen der Entwicklung, Tammela Staaten erhalten .

Quelle:
Dr. Tuomas Tammela
Universität Helsinki