Nachrichten aus dem Journal of Clinical Investigation : 23. April 2012

Gentherapie: Unbeabsichtigte Veränderungen : Wie entwickelt Viren stören normale Genexpression

Gentherapie verspricht die Behandlung von genetischen Erkrankungen durch die Wiederherstellung normaler Genfunktion . Das Feld hat sich langsam in den letzten Jahrzehnten mit hohem Wert auf Sicherheit gelegt , um die Chance , die Gene zu Problemen eingeführt reduzieren entwickelt. Gentherapie beruht häufig auf technisch -Viren, die virale Maschinen verwenden, um die gewünschten Genprodukts in Zellen zu liefern. Zwei aktuelle Studien - von Fulvio Mavilio des Istituto Scientifico H. San Raffaele und Eugenio Montini am San Raffaele Scientific Institute in Mailand, Italien führte - zu prüfen, wie Virus Integration Auswirkungen Genexpression mit der Hoffnung auf die Verbesserung der viralen Vektoren in der Gentherapie eingesetzt .

Wenn Gene exprimiert eine primäre mRNA-Transkript gespleißt , so dass Sequenzen , die nicht für Protein kodieren , werden eliminiert. Mit unterschiedlichen Strategien , beide Forschungsgruppen identifiziert , dass die Integration von viralen Vektoren in das Genom kann normales Gen Spleißen , die Genexpression und Zellfunktionen beeinflussen können stören . Sie zeigten ferner, dass kryptische Spleißstellen in den viralen Vektor entfielen viele der Veränderungen in der Genexpression , und dass die Eliminierung dieser Website abweichende Transkript Bildung drastisch reduziert. Ihre Ergebnisse stellen eine wirksame Strategie zur Modifizierung viraler Vektoren , um unbeabsichtigte Folge zu reduzieren und die Sicherheit.

TITEL: lentiviralen Vektor -Integration in das menschliche Genom induziert alternatives Spleißen und erzeugt aberrante Transkripte

Diesen Artikel anzeigen in : http://www.jci.org/articles/view/61852?key=a9fed7ef30e38cd97362

Begleitartikel TITEL: Whole Transkriptom Charakterisierung von aberrant Spleißereignisse von lentiviralen Vektor -Integrationen induziert

Diesen Artikel anzeigen in : http://www.jci.org/articles/view/62189?key=b2860dc6022b03be1278

Begleitkommentar TITEL: Gentherapie: zu viel Spleiß kann das Gericht verwöhnen

Diesen Artikel anzeigen in : http://www.jci.org/articles/view/63066?key=5251bf3db5ea6f45c566

IMMUNOLOGY : Neue Impfstrategie verbessert die Reaktion auf Pilzantigenebei immungeschwächten Mäusen

Der Pilz Aspergillus fumigatus ist ein großes Gesundheitsproblem für Menschen mit geschwächtem Immunsystem, einschließlich Patienten mit chronische Granulomatose. Bei immunsupprimierten Patienten, die Transplantation Immunzellen wie T-Zellen, die spezifisch A. fumigatus bietet Schutz bekannt, obwohl die Mechanismen zur Förderung langfristige Anti-Pilz-T-Zell-Erinnerung bleiben weitgehend unerforscht. Dr. Luigina Romani an der Universität Perugia versucht, die Rolle der Antigenpräsentation durch dendritische Zellen (DCs) in der Erzeugung von T-Zell-Gedächtnis zu definieren. Romani die Gruppe festgestellt in einem Mausmodell der chronischen Granulomatose Mäusen, die Injektion eines gereinigten Pilzprotein geschützten Tieren aus A. fumigatus besser als die Immunisierung mit Pilzsporen. T-Zell-Immunität gegen A. fumigatus folgenden Pilzsporen Immunisierung hing von CD8 T-Zellen, wohingegen Mäuse, die mit dem gereinigten Pilzprotein erforderlich CD4-T-Zellen zum Schutz immunisiert. Nicht nur, dass die Reaktion der T-Zellen in der adaptiven Immunität variieren, sondern auch die Art der Antigen-Präsentation durch dendritische Zellen des angeborenen Immunsystems. Pilzsporen Immunisierung verließ sich auf dendritischen Zellen präsentieren Antigene durch die MHC-Klasse-I-Präsentationssystem, während gereinigtes Protein Immunisierung verließ sich auf MHC Klasse II-Antigen-Präsentation. Im Maus-Modell der chronischen Granulomatose, fehlgeschlagen Pilzsporen Immunisierung einen Verarbeitungsschritt genannt autophagy, die erforderlich ist, um Antigene durch MHC-Klasse-I-System präsentieren zu induzieren, was erklärt, das Fehlen von T-Zell-Speicher in diesen Tieren in Antwort auf Immunisierung. In seiner begleitenden Kommentar, Dr. George S. deepe, Jr. stellte fest, dass allgemeine Induktion von Autophagie kann Speicherantworten im Menschen zu verbessern. Diese Studie unterstreicht mehrere Mechanismen, durch die die angeborene Immunantwort Feineinstellung der adaptiven, die von unschätzbarem Wert für die Impfstoffentwicklung erweisen.

TITEL: CD4 T-Zell- Impfung überwindet defekt Kreuzpräsentation von Pilzantigenein einem Mausmodell für chronische Granulomatose

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Begleitkommentar TITEL: NADPH-Oxidase regelt Wirksamkeit der Impfung bei Aspergillose

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Allergien und Asthma : Kratzen unter der Oberfläche des allergische Kontaktdermatitis

Haut kommt in Kontakt mit mehreren Materialien, wie Schmuck und Parfüm, auf einer täglichen Basis. Die meisten Menschen sind in der Lage, diesen Kontakt zu tolerieren; aber das Immunsystem der Patienten mit allergischer Kontaktdermatitis falsch interpretiert diese Materialien als allergen, was zu einem Hautausschlag. Dr. Bertrand Dubois und Kollegen an der Université de Lyon haben untersucht, wie Hautzellen zu etablieren Toleranz gegenüber diesen potenziellen Allergenen. Sie fanden heraus, dass eine spezielle Zelltyp, genannt Langerhans-Zellen, spielen eine wichtige Rolle. Es ist bekannt, dass T-Zellen für die toleranten Immunantwort in gesunden Personen sowie der allergischen Reaktion für Personen mit allergischer Kontaktdermatitis verantwortlich sind. Hier wird die Dubois Gruppe zeigt, dass es die Langerhans-Zellen, die kleine Stücke der potentielles Allergen an T-Zellen in Mäusen zu bringen, die Einleitung der Toleranz gegenüber dem Material ist. Langerhans-Zellen sorgen dafür, dass Toleranz wird durch Inaktivierung der T-Zellen, die eine allergene Reaktion zu montieren würden, und die Förderung der T-Zellen, die Toleranz zu entlocken erreicht. Zu verstehen, wie Haut verträgt Kontakt mit potenziellen Immunaktivatoren können zur Entwicklung einer besseren Behandlung für die vielen, die mit allergischer Kontaktdermatitis leiden führen.

TITEL: Langerhans- Zellen vor allergische Kontaktdermatitis in Mäusen durch tolerant zu machen CD8 T-Zellen und die Aktivierung Foxp3 regulatorischen T-Zellen

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Begleitkommentar TITEL: Epidermal Langerhans-Zellen der Haut tune Reaktivität gegen Allergene zu kontaktieren

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HIV / AIDS : Verbesserung der Immunantwort auf chronische Immunaktivierung Grenzwert während SIV

Die anhaltende Immunaktivierung , die typisch für HIV-1 und SIV-Infektion führt zu Erschöpfung und Dysfunktion von T- und B -Zellen ist ; in T-Zellen , wird dies durch die erhöhte Expression markiert und Signalisierung durch inhibitorischen Rezeptor programmierten Zelltod (PD -1). Targeting diese Erschöpfung Weg könnte zu einer verbesserten antiviralen Immunreaktionen führen , aber es gibt Bedenken , dass es auch zu einer erhöhten führen Entzündung und Immunpathologie . In dieser Ausgabe des JCI , Dyavar Shetty et al. zeigen, dass das Blockieren der PD-1 tatsächlich reduziert proinflammatorischen Reaktionen und eine verbesserte Immunität im Darm von SIV -infizierten Rhesusaffen , was nahe legt , dass dies möglicherweise therapeutische Potential für opportunistische Infektionen in HIV -infizierten Patienten zu verhindern.

TITEL : Verbesserung der Immunantwort auf chronische Immunaktivierung Grenzwert während SIV

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Begleitforschung ARTIKEL TITEL: PD-1 -Blockade bei chronischer SIV-Infektion reduziert Hyperimmunaktivierung und mikrobielle Translokation in Rhesusaffen

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