Zwei Mögliche Optionen Identifizierte für die Behandlung von Epstein-Barr- Virus - Fueled Lymphome bei immunsupprimierten Patienten

Etwa 90 Prozent der Menschen sind mit dem Epstein-Barr- Virus (EBV) zu einem bestimmten Zeitpunkt in ihrem Leben ausgesetzt ist. Auch wenn es schnell aus dem Körper ausgeschieden , kann das Virus stumm Jahren in einer kleinen Anzahl von infizierten B -Zellen verweilen . Nach Ansicht der Forscher an der Kinderklinik Boston das Immune Disease Institute (IDI) , unterwirft das Immunsystem das Virus durch die Beobachtung für eine einzelne virale Protein namens LMP1 , Kenntnisse , die bereits dazu beigetragen hat, deuten darauf hin, zwei neue Behandlungen für die EBV betriebenen Krebsarten in einigen immunsupprimierten gesehen Patienten .

Die Studie Team von Klaus Rajewksy , MD, und Baochun Zhang, MD, PhD, des Programms für Zelluläre und Molekulare Medizin an der KinderklinikBoston und der IDI geführt , berichtet ihre Ergebnisse online in der Zeitschrift Cell.

Während das Immunsystem T-Zellen schnell klar, die meisten EBV-infizierten B-Zellen, etwa ein in einer Million infizierten Zellen entweicht Zerstörung. Innerhalb dieser Zellen tritt das Virus eine Latenzphase , in Schach gehalten von den wachsamen Augen von so genannten Memory-T- Zellen . Diese schwierige Beziehung hält in der Regel stetig den Rest des Lebens einer Person , es sei denn, etwas - wie Infektionen mit HIV oder die Verwendung von Anti- Drogen Ablehnung nach einer Transplantation - unterdrückt das Immunsystem und unterbricht die Überwachung. Das Virus kann dann wieder zu erwecken und treiben die Entwicklung von B-Zell- Tumoren wie AIDS -assoziierten B-Zell- Lymphom und nach der Transplantation lymphoproliferative Erkrankung .

Um besser zu verstehen , wie das Immunsystem behält seine Uhr und wie das Virus verwandelt Zellen krebsartig, hatte Rajewsky und sein Team ein Modell imitiert latenten EBV-Infektion von Mäusen, deren Engineering- B-Zellen enthalten einen induzierbaren Version virale LMP1 erzeugt. Forscher haben lange bekannt, dass EBV muss LMP1 auf B-Zellen wiederum Krebs , aber die Modellierung dieses Verhältnis in vivo hatte als Herausforderung erwiesen .

" Wir hatten zuvor versucht, ein Tiermodell der LMP1 Transformation von B-Zellen entwickeln", sagte Rajewsky , der vor kurzem zog in die Max-Delbrück -Centrum für Molekulare Medicinein Deutschland , "aber wir waren nie in der Lage , um die Mäuse in unserer Modelle erhalten , tatsächlich erzeugen keine reifen B-Zellen . Die Immunantwort gegen die LMP1 - produzierenden B-Zellen war so robust, dass die Zellen schon sehr früh ausgeschieden. "

Ihr Durchbruch kam, als Zhang und Kollegen überarbeitet das Modell T-Zellen fehlen . " Die Mäuse wurden zunächst in Ordnung, aber erlag innerhalb von zwei bis drei Monaten gegenüber aggressiven B -Zell-Lymphome ", sagte Rajewsky . " Das Profil nachgeahmt sehr genau , was wir bei immunsupprimierten Lymphom-Patienten zu sehen." In zusätzlichen Experimenten mit Urmodell Rajewsky ist , eliminiert das Team der Mäuse T-Zellen vor der Aktivierung der viralen Proteins in B-Zellen und löste eine ähnliche, aber noch schnellere tödliche Krankheit .

Das Team hat auch einige Beobachtungen mit möglichen klinischen Anwendung . Zunächst stellten sie fest, dass im Mausmodell die LMP1- produzierenden B-Zellen wurden von einer bestimmten Art von T-Zellen genannt CD4 T-Zellen angegriffen. " Transplantationspatienten , die B -Zell-Lymphomen zu entwickeln , weil sie durch ihre anti- Drogen Ablehnung immunsupprimiert sind oft mit T -Zellen, die CD8 -Marker tragen behandelt" Rajewsky vermerkt. "Diese Ergebnisse würden für auch unter Berücksichtigung von CD4 T-Zellen für die Behandlung zu streiten. "

Zweitens fanden sie, dass die Tumoren in den Mäusen LMP1 Herstellung oft angezeigt durch eine andere Art von Immunzellen erkannte Ziele genannt natürliche Killerzellen (NK) . Sehen eine Möglichkeit arbeitete Rajewsky mit Krebs Immunologen Glenn Dranoff , MD und Kollegen am Dana -Farber Cancer Institute, um ein potentielles therapeutisches Mittel , das einen Teil der NK -Zell-aktivierenden Rezeptors genannt NKG2D verwendet , um die stimulierenden Fc-Teil eines Antikörpers fusioniert testen , eine Kombination zur Aktivierung und Regie Immunangriff gegen Tumor Zellen . In einer Transplantationsmodell von LMP1 befeuerten Lymphome, erwies sich die NKG2D - Fc-Fusions durchaus fähig Verringerung des Tumorwachstums und die Verlängerung des Überlebens bei den Empfängern .

" Diese präklinischen Ergebnisse legen nahe, Verwaltung der NKG2D - Fc-Fusionsprotein , vielleicht kombiniert withtreatment mit CD4- T-Zellen , könnten einige Patienten mit EBV -driven Lymphome profitieren", sagte Rajewsky . "Was wir mit Sicherheit sagen können , ist jedoch, dass LMP1 ist primäre Überwachungs Auslöser des Immunsystems nach EBV-Infektion und Räumung, Wissen, dass wir denken, wird Türen für weitere Behandlungsmöglichkeiten zu eröffnen. "