Ausnutzung einer Schwäche in Cancer Abwehrsystem

Forscher an der EPFL haben einen wichtigen Mechanismus, der für die Konzeption wirksamerer Krebsimpfstoffen führen könnten, identifiziert. Ihre Entdeckung einer neu gefundenen Rolle des Lymphsystems in Tumor Wachstum zeigt, wie Tumoren entziehen Erkennung durch Verwendung von patienteneigenen Immunsystems.

Tumorzellen Antigene oder Protein-Marker auf ihrer Oberfläche , die sie identifizierbar das Immunsystem des Wirts zu machen. In den letzten zehn Jahren Krebsimpfstoffe wurden , dass die Arbeit , indem Immunzellen des Patienten, um Tumor-assoziierte Antigene und so Priming sie an Zellen , die diese Antigene präsentieren töten gestaltet. Diese haben viel Aufregung hervorgerufen , nicht zuletzt, weil durch Handeln so spezifisch auf Krebszellen , könnten sie potenziell die Beseitigung der unangenehmen Nebenwirkungen von Chemo- und Strahlentherapie.

Wie Soldaten Schutz einer Festung

Allerdings haben klinische Studien mit solchen Impfstoffen eine sehr geringe Erfolgsquote bisher hatten , vor allem, weil Tumoren haben verschiedene Mechanismen zur Umgehung Nachweis von Immunzellen , auch wenn diese Immunzellen - so genannten T -Zellen - wurden vorbereitet, um sie heraus zu suchen. Diese Mechanismen sind im allgemeinen schlecht verstanden . Aber in einem Papier in dieser Woche in Cell Reports veröffentlicht , die Labors von Melody Swartz an der EPFL und Stéphanie Hugues bei UNIGE eine Schlüssel Einblick in eine von ihnen. Sie beschreiben zum ersten Mal , wie , wie Soldaten Schutz einer Festung , Lymphgefäße rund um einen Tumor ward off T-Zell- Angriff .

Viel Forschung hat gezeigt, dass Tumore können das Wachstum von Lymphgefäßen in ihrer Umgebung zu induzieren, und dass sich dieses Wachstum wird mit der Metastasierung und einer schlechten Prognose korreliert. Es wurde angenommen , dass diese Lymphgefäße bereitgestellt, nur einen Fluchtweg für Krebszellen , deren Transport zu entfernten Stellen . In der neuen Studie , die von Postdoc Amanda Lund führte , zeigen die Forscher, dass Lymphgefäße tatsächlich unterdrücken die Immunantwort , das Löschen der Angriff auf T-Zellen oder verlassen sie " funktional erschöpft " , bis sie den Tumor zu erreichen.

Sie untersuchten eine Art von Tumor , die große Mengen an VEGF -C , einem Molekül, das natürlicherweise in Menschen exprimiert wird , und dass stimuliert lymphatischen Wachstum ausdrückt. Nachdem die Tumorzellen entwickelt , um ein fremdes Antigen exprimieren , verglichen sie die Wirksamkeit eines Impfstoffs , um prime T-Zellen entwickelt, um Zellen, die das Antigen zu töten, wenn entweder VEGF-C vorhanden war , oder wenn seine Aktivität blockiert wurde . Mit VEGF-C unterdrückt wird, erhöht die Wirksamkeit des Impfstoffes und das Tumorwachstum verlangsamt das Vierfache.

Eine Schwäche in der Krebsabwehrsystemausgenutzt

Die Forscher gingen auf zu zeigen, dass die Endothelzellen, die Linie Lymphgefäße " Aufräumen " tumorspezifische Antigene und präsentieren sie den tumorspezifischen T- Zellen in einer unterdrückenden Weise . Dies wiederum fördert die lokale Löschung dieser T-Zellen. Nach Prof Swartz , bedeutet das, dass zunächst gezielt die Lymphgefäße mit einem Tumor-assoziierten könnte theoretisch deutlich die Wirksamkeit von existierenden Impfstoffen gegen Krebs erhöhen. " Es wäre wie vor dem Senden in Ihrem gegnerischen Armee , die Soldaten aus der ganzen Festung entfernt sein", sagt sie. " Wenn Sie die Lymphgefäße " suppressive Funktionen zu deaktivieren, legen unsere Daten , dass Tumor -Tötung T-Zellen würden ihren Job viel besser machen. " Zukünftige klinische Studien sind notwendig, um diese Theorie auf die Probe gestellt .