Erschöpfung Renders Immunzellen weniger wirksam bei der Krebsbehandlung

Anstatt Stimulierung von Immunzellenwirksamer bekämpfen Krebstumoren , die Behandlung mit dem Protein Interleukin -12 ( IL-12) hat den gegenteiligen Effekt , den Antrieb dieser intrazellulären Kämpfer Erschöpfung wurde eine Mayo Clinic Studie gefunden. Die Ergebnisse in der angezeigt Journal of Clinical Investigation .Die Studie hilft zu erklären, die negativen Ergebnisse der klinischen Studien testen die Behandlung in der Lage , Rampe bis der Körper die natürliche Immunantwort gegen Krebszellen zu zerstören . Die Studie zeigt auch, dass die gleichen " T-Zell- Erschöpfung " , die bei chronischen Virusinfektionen spezialisierte Immunzellen plagt sich auch auf Zellen kämpfen lange Anfälle von Krebs.

Die Ergebnisse deuten auf eine Veränderung in der therapeutischen Taktik Lymphome und andere Krebserkrankungen durch Feucht anstatt Betankung, die Wirkungen von Zellsignalstoffe, wie IL- 12 .

Die Studie konzentrierte sich auf eine Art von Krebs genannt follikulären B- Zell-Non- Hodgkin-Lymphom (FL) , die zweithäufigste Form des Non -Hodgkin-Lymphom . Zuvor Senior-Autor Stephen Ansell , MD, Ph.D., Mayo Clinic Hämatologe , hatte gezeigt, dass Tumoren von Patienten mit FL und andere ähnliche Krebs biopsiert sind eine 50-50-Mischung von Krebszellen und Immunzellen. Obwohl diese Immunzellen sind genetisch so programmiert, dass Krebs zu töten , anstatt , sie schienen zufrieden, mit ihren tödlichen Nachbarn zusammenleben . Dr. Ansell fragte sich, ob ein Phänomen, das als T-Zell- Erschöpfung bekannt sind, können die Ursache sein. Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, es ist.

"Es ist wie schlagen ein totes Pferd ", sagt Dr. Ansell . " Unsere Studie legt nahe , dass viele Immuntherapien sind sinnlos , da diese Zellen sind bereits über den Punkt , wo sie ihre Arbeit von Targeting und töten Krebszellen tun können. Bevor wir das Immunsystem zu stimulieren , müssen wir diesen Zustand der Erschöpfung umzukehren , so dass die körpereigene T-Zellen wieder an die Arbeit bekommen können. "

T-Zell- Erschöpfung wurde vor einigen Jahren im Zusammenhang mit chronischen Virusinfektionen , wie entdeckt Cytomegalovirus (CMV) , Hepatitis und HIV . Forscher fanden heraus, dass eine konstante unerbittlichen Kampf mit diesen Viren verursacht eine Schlüssel Kontingent der Immunreaktion , wie T-Zellen bekannt ist, heraus zu tragen . Auch wenn künstlich stimuliert waren diese Zellen nicht erschöpft zu vermehren , rekrutieren andere Mitglieder der Immun Armee oder töten feindliche Zellen . Zusätzlich zu ZellmarkierungenErschöpfungs tragen begann diese T-Zellen , insbesondere die Zelloberflächenproteine​​PD1 und Tim -3 .

In dieser Studie , Dr. Ansell und seine Mitarbeiter untersucht, ob Belichten isolierten humanen T-Zellen an IL-12 T-Zell- Erschöpfung würde induzieren. Sie fanden heraus, dass die Behandlung mit IL-12 brachte die Tim - 3 marker Erschöpfung an die Zelloberfläche . Als sie versuchten experimentell , diese Immunzellen in Aktion zu stimulieren, entdeckten sie, dass die T-Zellen nicht vermehren konnten und das Immunsystem Signalmoleküle die so genannten Zytokine nicht machen .

" Wir denken, dass IL-12 ist geeignet , die kurzfristig , aber schädlich auf lange Sicht ", sagt Dr. Ansell . " Fast wie gießt Benzin auf einem Lagerfeuer : Sie erhalten eine wirklich große Flamme , aber dann alle Verbrennungen auf nichts . "

Die Forscher fanden heraus , dass je mehr Zellen mit Tim -3 in eine deutliche gegeben Tumor Die schlechtere Prognose des Patienten. Sie zeigten auch , dass durch die Blockierung Tim -3 sie die T-Zellen zur normalen Funktion zurückkehren.

" Sobald wir Sie alle Faktoren, die zu Erschöpfung beitragen gearbeitet , wird der nächste Schritt sein , herauszufinden, welche davon wir realistischerweise rückgängig machen kann , insbesondere im Rahmen der Patienten ", sagt Dr. Ansell . " Einige dieser Zytokine eine entscheidende Rolle in den Körper, und wir würden nicht wollen, um eine gute Wirkung zusammen mit dem Bad rückgängig zu machen. "