Novel Drug Therapy Ziele aggressive Form von Non-Hodgkin- Lymphom

Forscher One-Step Closer to Entdeckung gleichzeitige Behandlung für Lymphom und die Vermeidung von Toxizität der Chemotherapie

Diffusen großzelligen B-Zell- Lymphom ( DLBCL ) ist die häufigste Subtyp des Non-Hodgkin- Lymphom und die siebte am häufigsten diagnostizierte Krebs. die meisten Chemotherapie resistente Form von DLBCL , genannt aktivierten B- Zellen - DLBCL (ABC - DLBCL ) , bleibt eine große therapeutische Herausforderung . Ein internationales Forscherteam , die von zwei Labors von Weill Cornell Medical College führte , hat eine neue experimentelle medikamentöse Therapie , diese aggressive Form von Lymphomen Ziel entwickelt.

In der Fachzeitschrift Cancer CellBerichten Forscher die Entdeckung eines experimentellen kleines Molekül Mittel , MI -2, irreversibel inaktiviert MALT1 - ein Schlüsselprotein für das Wachstum und das Überleben von ABC - DLBCL Zellen.

"In unserer Studie zeigen wir die Drogen MI -2 entwickelten wir inaktiviert jedes MALT1 Protein es berührt , und ohne erkennbare Toxizität im Tiermodell ", sagt die Studie führen Forscher , Dr. Ari Melnick , Associate Professor für Medizin und Direktor des Raymond und Beverly Sackler Zentrum für Biomedizinische und Physical Sciences am Weill Cornell Medical College .

Das Forschungsteam , die Ermittler aus Spanien, Kanada und einigen anderen US-Einrichtungen umfasst , arbeiten nun , um das Medikament zu optimieren, während die Prüfung MI -2 mit anderen Drogen-Therapien , die weniger toxisch als aktuelle Chemotherapie sein könnte.

" Kein einziges Medikament kann Lymphom zu heilen . Das ist , warum wir zu Agenten, die Streik -out können die verschiedenen zellulären Wege , dass Lymphomzellen zu verwenden , um zu überleben kombinieren müssen ", sagt Dr. Melnick , der auch ein Hämatologe - Onkologe am NewYork- Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center. "Wir wollen die Verwendung von toxischen Chemotherapie bei der Behandlung von Lymphom-Patienten zu beseitigen, und die neuen Studienergebnisse bringen uns einen Schritt näher an unser Ziel, wirksame Kombinations molekulare zielgerichtete Therapieschemata zur Behandlung Toxizität zu reduzieren und die -Lymphom Patienten-Ergebnisse . "

" Ein Bona Fide therapeutisches Target "

MALT1 ist in ABC - DLBCL hochaktiv und spielt eine wichtige Rolle in Lymphom-Krebs- Zellwachstum und Überleben. Die einzigartige Protein das einzige paracaspase human --Und ist eine besondere Art von Protease -Protein, abgesehen anderen Proteinen schneidet . Aber wenn MALT1 Scheiben Proteine ​​in ABC - DLBCLs , aktiviert es wachstumsfördernden Molekülen und hält die Arbeit von anderen Proteinen, dass das Wachstum hemmen.

" Im Wesentlichen dreht sich MALT1 off bremsen und drückt das Gaspedal , um das Zellwachstum und Überleben in dieser aggressiven Krebs zu beschleunigen ", sagt Dr. Melnick .

In dieser Studie entwickelten die Forscher eine aktivierte Form von MALT1 im Reagenzglas , die ihnen erlaubt, die Struktur des Moleküls zu untersuchen, und die Suche nach kleinen Molekülen Mittel , um es zu schließen. Die wichtigsten Erkenntnisse der Aktivierung dieser technische Meisterleistung wurden durch Co- Studienleiter Dr. Hao Wu , ein Experte in der Biochemie und Strukturbiologie und einem ehemaligen Mitglied der Fakultät an Weill Cornell , der jetzt an der Harvard Medical School erreicht .

Die Forscher geschirmt Bibliotheken von Chemikalien , bis sie eine gefunden , die eng mit MALT1 gebunden , vom Schneiden andere Proteine ​​verhindert. Der Agent , MI -2, auch inaktiviert MALT1 in menschlichen Proben von ABC - DLBCL , nach Ansicht der Forscher .

Als sie die Mittel in Mäusen getestet , fand das Forscherteam sie gestoppt Krebswachstum ohne Toxizität in normalen Geweben - eine Eigenschaft, Dr. Melnick sagt, ist aufgrund der Tatsache, dass MALT1 ist nicht für biologische Prozesse wichtig für das Leben erforderlich.

Wenn in den menschlichen klinischen Studien erfolgreich getestet wurde, könnte MI -2 Vorteile für andere Krankheiten, einschließlich MALT1 Lymphom, einer minderwertigen Art von Lymphom haben . Es könnte möglicherweise auch eine Rolle in einer Vielzahl von entzündlichen und Autoimmunerkrankungen .

" MALT1 ist eine bona fide therapeutisches Ziel , und mit der Entdeckung von MI -2 haben wir eine Bleiverbindung , die die Grundlage einer neuen Klasse von Therapeutika bildet ", sagt Dr. Melnick .

Die Cornell Center for Technology Enterprise und Vermarktung im Namen der Cornell University , hat eine Patentanmeldung auf dieser Forschungsarbeiten eingereicht .

Diese Studie wurde durch die Leukemia geförderten

Andere Studien-Co -Autoren gehören Dr. Lorena Fontan , Dr. Chenghua Yang, Dr. Venkataraman Kabaleeswaran , Monica Garcia, Dr. Leandro Cerchietti , Dr. Rita Shaknovich , Shao Ning Yan und Dr. Fang Fang von Weill Cornell Medical College ; Dr. Elena Beltran und Dr. Jose Angel Martinez - Climent von der Universität von Navarra, Spanien ; Dr. Katherine Borden , Dr. Laurent Volpon und Dr. Michael J. Osborne von der Universität von Montreal, Kanada ; Dr. Randy D. Gascoyne von der British Columbia Cancer Agency , Kanada ; und Dr. J. Fraser Glickman von der Rockefeller University .