Abschliessende Beurteilung des NICE On Blood Cancer Drug Jakavi

Die einzige Therapie für eine Krankheit mit einer klaren medizinischen Bedarf verfügbar werden nicht an UK -Patienten gemacht werden

Novartis heute äußerte sich enttäuscht über das Nationale Institut für Gesundheit und (NICE ) Entscheidung Clinical Excellence zur endgültigen Leitlinien nicht empfehlen Ruxolitinib ( INC424 , Jakavi veröffentlichen

Novartis beabsichtigt, eine frühzeitige Überprüfung der Entscheidung von NICE unter Berücksichtigung zusätzlicher Daten, die vor kurzem in der Europäischen Hämatologie Verband Kongress in Stockholm , die weitere klinische Beweise für die Vorteile mit Ruxolitinib assoziiert bietet angekündigt wurde fordern.

"Novartis nicht mit der letzten Führung, die nicht berücksichtigt Ruxolitinib um eine kosteneffiziente Nutzung von NHS -Ressourcen sein , unter Berücksichtigung der klinischen Wirksamkeit der Ruxolitinib bei der Verringerung der Größe der Milz und die Verringerung der schwächenden Symptomen wie extreme einverstanden Müdigkeit , Knochenschmerzen, Schlaflosigkeit und unkontrollierbaren Juckreiz, der mit Myelofibrose zugeordnet sind. Unsere Priorität ist es , den Dialog mit NICE und NHS weiterhin sicherstellen, Patienten haben die meisten klinisch wirksamen und innovativen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung , um sie ", sagte Panos Alexakos , Onkologie General Manager Novartis UK

Die Patienten sind derzeit in der Lage, durch die Ruxolitinib Cancer Drugs Fonds zuzugreifen. Es besteht jedoch Unsicherheit um den Zugang für zukünftige Patienten als Cancer Drugs Fonds kann zu einem Ende im Jahr 2014 kommen, und es gibt keine Richtung , wie Behandlungen danach finanziert werden. Novartis ist auf Anforderung eines erneuten Überprüfung der Daten, die von NICE so bald wie möglich festgelegt und wird mit anderen Unternehmen zusammen, um sicherzustellen , dass eine mögliche Verzögerungszeit nicht zwischen dem Abschluss der Überprüfung und der Cancer Drugs Fonds zu Ende existieren.

"Das ist sehr enttäuschend Nachricht für die Patienten und die Myelofibrose Gemeinschaft insgesamt. Wir haben gekämpft, um sorgfältig Ruxolitinib erhältlich in Großbritannien und auf die Bedürfnisse von Patienten mit Myelofibrose begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zu machen " , sagte Professor Claire Harrison, Berater Hämatologen und Mitbegründer Patientenwohltätigkeit , MPD -Stimme. " Wir werden auch weiterhin mit NICE und NHS -Patienten zusammenarbeiten, um bei stärksten von dieser lebensbedrohlichen Krankheit zu unterstützen."

Die britische Marktzulassung von Ruxolitinib auf positive Ergebnisse der COMFORT (Controlled Study Myelofibrose mit oralen JAK -Hemmer-Therapie ) klinische Studienprogramm basiert , dem ersten umfassenden klinischen Studienprogramm in Myelofibrose [ ii ], [ iii ] . In einer Phase-III- Studie wurde gezeigt, dass Ruxolitinib signifikanten klinischen Nutzen durch eine Verringerung der Größe der Milz , die Verbesserung der Symptome und Auswirkungen auf das Gesamtüberleben (OS) 2 bereitzustellen. Keines der derzeit verfügbaren Behandlungen speziell auf die zugrundeliegenden molekularen Defekts , das diesen disease3 antreibt. Darüber hinaus gibt es jetzt längerfristigen Follow-up -Daten der Phase III-Studien , die anhaltenden signifikanten klinischen Nutzen zeigt . NICE bekräftigte die statistische Signifikanz der Ergebnisse in der COMFORT- I gezeigt und COMFORT- II-Studien .

Diese Führung bestreitet Patienten langfristig sicheren Zugriff auf eine klinisch wirksame Behandlung , die bereits zugelassen ist und an Patienten in ausgewählten europäischen Ländern zur Verfügung gestellt .

Die Entscheidung folgt einer positiven Stellungnahme des Ausschusses für Arzneimittel für Humanarzneimittel (CHMP) am 19. April 2012, die Zulassung in Europa empfohlen für Ruxolitinib [ iv ] und Genehmigung der Europäischen Kommission am 28. August 2012. Die europäische Zulassung wurde von Großbritannien , gefolgt Verfügbarkeit im September 2012 .

Über Myelofibrose

Myelofibrose ist eine lebensbedrohliche Blutkrebs mit einer schlechten Prognose und begrenzte Behandlungs optionen3 , [v] . Studien zeigen, dass Patienten mit Myelofibrose eine verringerte Lebenserwartung, mit einer medianen Überlebenszeit von 5,7 Jahre [ vi ] . Obwohl die allogene Stammzelltransplantation kann Myelofibrose zu heilen , wird der Vorgang mit einer erheblichen Morbidität und transplantationsassoziierte Mortalität assoziiert und ist für 10% oder weniger Patienten in Großbritannien [ vii ] .

Über Jakavi

Jakavi ( INC424 , Ruxolitinib ) ist ein oral zu verabreichender Hemmer des JAK 1 und JAK 2 Tyrosin kinase3 . Die empfohlene Anfangsdosis für Jakavi ist 15 mg zweimal täglich für Patienten mit einer Thrombozytenzahl zwischen 100.000 Kubikmillimetern ( mm 3) und 200.000 mm 3 und 20 mg zweimal täglich bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von > 200.000 mm3 . Die Dosen können auf Basis von Sicherheit und Wirksamkeit [ viii ] titriert werden.

Novartis lizenziert INC424 ( Ruxolitinib ) von Incyte für die Entwicklung und potenzielle Vermarktung außerhalb der USA . Incyte hat Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von INC424 ( Ruxolitinib ) in den USA erhalten. Gewährt Sowohl die Europäische Kommission und die US Food and Drug Administration (FDA) INC424 ( Ruxolitinib ) Orphan Drug Status für Myelofibrose . Incyte erhalten FDA-Zulassung für INC424 ( Ruxolitinib ) im November 2011 unter dem Namen Jakafi zur Behandlung von Patienten mit mittleren oder Hochrisiko- Myelofibrose .

Über den Komfort Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ruxolitinib in der Behandlung von Patienten mit Myelofibrose wurde in klinischen Studien festgestellt , darunter die beiden zulassungsrelevanten Phase- III-Studien - COMFORT I und COMFORT II .

COMFORT- I zeigte, dass 41,9% der Ruxolitinib behandelten Patienten mindestens eine 35% ige Reduktion ( entspricht in etwa einer Verringerung der Größe der Milz spürbar um 50% ) in der Milz Volumen nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert auf 0,7 % der Patienten in der Placebo-Gruppe erreicht (S. <0,001). Eine Analyse von COMFORT- I -Daten mit 51 Wochen der Behandlung zeigt Ruxolitinib Behandlung führte zu einer signifikanten Überlebensvorteil für Patienten, die Placebo erhielten Ruxolitinib (Hazard Ratio = 0,50 [ 95% Konfidenzintervall : 0,25, 0,98 ] ) 2 .

In COMFORT -II, hergestellt Ruxolitinib eine volumetrische Milz Größenreduzierung von 35 % oder mehr in 28% der Patienten im Vergleich zu 0% der Patienten in der besten verfügbaren Therapie (BAT) Gruppe nach 48 Wochen ( p <0,001). Die BAT ist jeder handelsübliche Mittel (wie Monotherapie oder in Kombination ) oder keine Behandlung überhaupt. In Woche 24, 32 % der Patienten mit Ruxolitinib behandelt wurden, zeigten eine 35 % oder mehr Volumen Milzgröße Reduktion im Vergleich zu 0% der Patienten mit der BAT behandelt (S. <0,001) für die wichtigsten sekundären Endpunkt. Zusätzlich wurde Ruxolitinib mit Verbesserungen in Myelofibrose Symptome bei jeder Bewertung zugeordnet , verglichen mit dem BAT group3 . Kontinuierliche Ruxolitinib Therapie auch eine markierte und dauerhafte Verbesserung der allgemeinen Lebensqualität Maßnahmen , die Funktionsweise und Symptome, einschließlich Appetitlosigkeit, Dyspnoe (Atemnot ) , Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schmerzen , in Woche 48 , im Vergleich zu einer Verschlechterung der Symptome in BAT - behandelten Patienten3 . Ruxolitinib zeigte bescheidene Toxizität im Vergleich mit der BAT , mit einer erhöhten Häufigkeit von Anämie und Thrombozytopenie . Lungenentzündung ( ; BAT , 5% Ruxolitinib , 1%) 3 wurde in ≥5 % der Patienten in beiden Gruppen die einzige SAE berichtet .

In COMFORT- I waren die am häufigsten berichteten Grad 3 oder höher hämatologischen unerwünschten Ereignissen . Ein Patient in jeder Studie brachen die Behandlung für Thrombozytopenie oder Anämie sind. Die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen jeglichen Schweregrades für Patienten, die Ruxolitinib oder Placebo , jeweils waren Müdigkeit (25% vs. 34%), Durchfall (23 % vs. 21%) , peripheres Ödem (19 % vs. 22%) und ecchymosis (19 % vs. 9%). Nach Unterbrechung der Behandlung Ruxolitinib , MF -Symptome nach und nach wieder auf das Ausgangsniveau über einen Zeitraum von 1 week2 . COMFORT- I wurde in den USA von Incyte unter die weltweite Zusammenarbeit und Lizenzvereinbarung für INC424 ( Ruxolitinib ) durchgeführt.

Jakavi Wichtige Sicherheitshinweise Information8

Jakavi kann ernsthafte Nebenwirkungen, einschließlich einer Verringerung der Blutkörperchen und Infektionen verursachen. Ein vollständiges Blut Überwachung wird empfohlen . Eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenfunktion oder bei Patienten, die Entwicklung der hämatologischen Nebenwirkungen wie Thrombozytopenie , Anämie und Neutropenie erforderlich. Dosisreduktionen sind ebenfalls zu empfehlen , wenn Jakavi mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder Dual- Inhibitoren von CYP3A4 und CYP2C9 Enzyme (zB fluconozole ) verabreicht wird. Die Nutzung Jakavi während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen und Frauen sollten vermeiden, während der Therapie schwanger Jakavi . Frauen, die Jakavi dürfen nicht stillen.

Die häufigsten Nebenwirkungen ( Häufigkeit > 10%) sind Harnwegsinfektionen , Anämie, Thrombozytopenie , Neutropenie , Hypercholesterinämie, Schwindel, Kopfschmerzen Erhöhte Alaninaminotransaminase , erhöhte Aminotransferase asparte , Blutergüsse und Blutungen . Andere häufige Nebenwirkungen ( Inzidenz 1 bis 10% ) sind Herpes zoster , Gewichtszunahme und Flatulenz .