Cellular Mechanismus, Lupuslike Symptome bei Mäusen identifiziert von der Stanford -Studie Ursachen

Makrophagen, die Fresszellen des körpereigenen Immunsystems, sind für die Entsorgung von sterbenden Zellen verantwortlich. Stanford University School of Medicine Forscher haben einen Weg in diesem wichtigen Prozess in Mäusen, wenn gestört , führt zu einer lupuslike Autoimmunerkrankung identifiziert.

Die Erkenntnisse könnten sowohl ein besseres Verständnis der Ursache des Lupus in den Menschen und mögliche medikamentöse Behandlungen für die Erkrankung , die schätzungsweise 1,5 bis 2.000.000 Menschen in den USA wirkt sich führen .

"Genau wie bei Mäusen , in den Menschen, wenn man die sterbenden Zellen nicht deaktivieren , so dass Sie eine Prädisposition für lupus ", sagte Lata Mukundan , PhD, ein Stanford Research Associate und einer der ersten Autoren der Studie eine Online veröffentlicht in Nature MedicineOkt. 18. " Wenn Sie bei Patienten mit Lupus aussehen , haben sie eine Unfähigkeit, diese toten Zellen zu löschen. "

Added Ajay Chawla , MD, PhD , Assistant Professor für Endokrinologie und leitende Autor der Studie: " Die Lichtung weg von sterbenden Zellen ist wichtig, wenn sie nicht weggeräumt , können sie Antigene gegen uns selbst zu schaffen, die zu der Entwicklung von Autoimmunität . . "

Lupus ist eine Autoimmunerkrankung , bei der das körpereigene System seine eigenen Zellen angreift. die chronische Entzündung Symptome verursacht , die andere Arten von ähneln können Arthritis und rheumatischen Erkrankungen , die die Haut , Herz, Lunge , Niere , der Gelenke und des Nervensystems . Die Ursache ist unbekannt .

Ein natürlich vorkommendes Prozess bisher nicht verstanden - - durch die Durchführung von Laborexperimenten in vitro mit Maus und Mensch Makrophagen sowie in genetisch Mukundan , Chawla und ihre Kollegen haben einen der Wege, durch die Makrophagen Sinn und leise entsorgen diesen sterbenden Zellen aufgedeckt veränderte Mäuse .

Forscher vermutet, dass ein Molekül in den Zellkern von Zellen genannt PPAR-delta eine zentrale Rolle bei der Orchestrierung der rechtzeitigen Abgang von sterbenden Zellen durch Makrophagen , die weißen Blutkörperchen, die zu schlucken und zu verdauen Zelltrümmer und Krankheitserreger , die Auslösung andere Immunzellen in den Beihilfe spielt als Reaktion auf ein Pathogen .

" Wir wollten wissen , ob Sie nahm eine Maus und nur gelöscht PPAR-delta von seinem Makrophagen, ist, dass die ausreicht, um eine Autoimmunerkrankung führen ? " Chawla sagte . "Anscheinend ist es . "

Um ihre Theorie zu prüfen , gezüchtet Forscher genetisch veränderte Mäuse, die PPAR-delta -Molekül fehlt in ihren Makrophagen, und dann mit apoptotischen ( Sterben ) Zellen injiziert ihnen . Es stellte sich heraus , dass einfach fehlt der PPAR-delta -Molekül verursacht eine Autoimmun lupuslike Nierenerkrankung bei Mäusen.

Medikamente, die PPAR-delta aktivieren wurden identifiziert und sind in klinischen Studien zur Behandlung von Bluthoch Cholesterin und Fettstoffwechselstörungen . Somit ist die direkte Beteiligung der PPAR-delta bei der Unterdrückung von Autoantikörperproduktion und die Aufrechterhaltung der Körper die Toleranz gegenüber sich selbst wirft die Möglichkeit , dass diese Moleküle , die PPAR-delta aktivieren können verwendet werden, um Patienten mit Lupus zu behandeln.

Die Studie lokalisiert , wie PPAR-delta arbeitet in Makrophagen. Wenn die Makrophagen fressen sterbenden Zellen , erhalten bestimmte Gene in diesen Zellen aktiviert , die Auslösung weiterer Verbrauch von mehr sterbenden Zellen und Unterstützung in ihren Freiraum .

Zuerst PPAR-delta hilft bei der Erkennung des sterbenden Zelle durch Regulierung der Produktion von Schlüsselproteinen genannt Opsonine . Diese Proteine ​​erkennen die "eat me" Signale von den sterbenden Zellen freigesetzt. Außerdem PPAR-delta verhindert auch das Immunsystem von Montage eine entzündliche Reaktion auf die sterbenden Zelle und damit Funktionen in die sichere Entsorgung der sterbenden Zellen . In Abwesenheit von PPAR-delta haben Mäuse eine Ansammlung von toten Zellen, die über die Zeit liefert ein Warnsignal an das Immunsystem , was zu einer Entzündung und Gewebeschädigung .

" Die sterbenden Zellen sind ein Haufen von modifizierten Lipiden, " Chawla festgestellt.

Wenn die Makrophagen fressen die sterbenden Zellen ist ihr Gehalt an Lipiden verdoppelt . Das Team zeigte in weiteren Experimenten im Labor , die die Lipide arbeitete als ein Signal an die Makrophagen sie mehr sterbende Zellen zu essen brauchte erzählen. " Diese Rezeptoren ermöglichen die Makrophagen auf die Gene, die für eine bessere Reinigung im Körper drehen ", sagt Chawla .

Andere Stanford Teilnehmer an der Studie sind: Co- Autoren erste Justin Odegaard , MD, ein Bewohner in der Pathologie , und Christine Morel , ehemaliger wissenschaftlicher Mitarbeiter , der jetzt ein Doktorand an der Baylor University in Texas ; Julia Mwangi , Endokrinologie wissenschaftlicher Mitarbeiter ; Jose Heredia , PhD, ein Postdoc-Stipendiat ; MD / PhD student Roberto Ricardo Gonzalez - ; Sharon Goh , ein Doktorand der Immunologie ; Alex Red Eagle , ein MD / PhD Student der Genetik ; Jennifer Awakuni , ehemaliger Bachelor-Student ; Lawrence Steinman , MD, der George A. Zimmermann Professor und Professor für Neurologie ; und Sara Michie , MD, Professor für Pathologie . Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse aus den National Institutes of Health, der Rita Allen Foundation und der National Multiple Sclerosis Society unterstützt. Unterstützung wurde auch von der Stanford Medical Scientist Training Program , der American Heart Association , Deans Fellowship und der Howard Hughes Medical Institute Gilliam Fellows vorgesehen .

Quelle:
Tracie Weiß
Stanford University Medical Center