Molecular Gatekeeper von Arthritis identifiziert

Eliminierung einer Molekulargatekeeperführt zur Entwicklung von Arthritis bei Mäusen , berichten die Wissenschaftler in einer Studie im Journal of Experimental Medicine veröffentlicht . Der neu entdeckte Gatekeeper ist ein Protein, das Schicksal bestimmt - Überleben oder Tod - von schädlichen Zellen , die irrtümlich Angriff der körpereigenen Gewebe und führen zu Autoimmunerkrankungen wie Arthritis.

Besser zu verstehen, wie Arthritis entwickelt wird Wissenschaftlern die Möglichkeit bieten, neue Arten von Behandlungen für Patienten, deren Arthritis wurde nicht mit der gegenwärtigen Therapien behandelt erkunden.

"Diese Feststellung ist ein ermutigender Schritt nach vorne für die Forscher , Kliniker und Arthritis-Patienten , von denen viele nicht verfügbaren Therapien ", sagte der leitende Forscher Frances Lund, Ph.D., Professor für Medizin in der Abteilung für Allergologie / Immunologie und Rheumatologie an der Universität of Rochester Medical Center. " Ein weiterer Vorteil ist , dass diese Feststellung kann bei der Suche nach neuen Therapien für andere Autoimmunerkrankungen, wie Lupus zu helfen."

Das Protein in der Mitte der neuen Erkenntnis , wie Gaq (G alpha q) bekannt ist, ist ein Teil einer größeren Signalweg, Lund und Mitarbeiter aus den gesamten Vereinigten Staaten und China in Mäusen untersucht . Gaq regelt B-Zellen, eine Art von Immunzellen , die der Körper hält im Kampf gegen Eindringlinge wie Bakterien, Viren und Parasiten. Während die meisten B-Zellen und schützt so den Körper , sind einige autoreaktiven B-Zellen - sie gegen körpereigenes Gewebe zu machen.

Bei Mäusen Gaq normalerweise stoppt autoreaktiven B-Zellen aus dem Aufbau in den Geweben durch die Unterdrückung der pro- Überlebenssignalwegsdurch Lunds Team entdeckt . Wenn Gaq beseitigt ist, sind autoreaktiven B-Zellen in der Lage, durch interne " Kontrollpunkte " , die in der Regel von diesen schädlichen Zellen loszuwerden, übergeben , wodurch eine Anhäufung von Zellen, die für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen beiträgt.

Mehrere neue Studien Ausbau auf dem aktuellen Befund sind in Arbeit , darunter zu testen, ob Drogen Verbindungen, die die Expression oder Aktivität Gaq bei Mäusen zu verändern kann die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen zu verlangsamen. Neben präklinischen Tests in Mäusen , die Forscher hoffen auch, beginnen Screening Gaq Spiegel bei Patienten , um mehr über das Protein funktioniert beim Menschen zu lernen.

Nach Lund : "Es gibt eine Untergruppe von Herz-Patienten , die aufgrund einer vererbten genetischen Mutation , haben Niveaus der Gaq erhöht. Wir schauen jetzt , um zu sehen , wenn einige Arthritis-Patienten haben Mutationen, die erniedrigte Gaq begünstigen. Wenn wir diese Patienten , eines Tages werden wir möglicherweise in der Lage sein , um gezielte Design, personalisierte Therapie für diese Subpopulation von Arthritis-Patienten . "

" In den letzten Jahrzehnten , die fast alle die wirklich wichtigen Fortschritte in der Rheumatologie haben mit grundlegenden Studien wie dieser begann ", sagte Richard John Looney , MD, ein Rheumatologe und Professor für Medizin an der University of Rochester Medical Center. " Mich interessiert besonders die translationale Studien, die in Kürze beginnen wird sein wird , da sie in neue Anwendungen wie die Bewertung des Risikos jemand Lupus oder anderen Autoimmunerkrankungen zu entwickeln führen kann. "

Lund -Forschung führte auch zur Schaffung eines neuen Mausmodell für Arthritis. Durch Eliminieren Gaq die Krankheit nur zufällig in Mäusen , im Vergleich zur vorherigen Mausmodelle , die die Injektion eines Antigens oder Fremdkörper erfordern , wie Kollagen, in Mäuse , um eine Immunantwort auszulösen . Das neue Modell genauer widerspiegelt , wie Autoimmunität beginnt, und sich in den Menschen und in der Zukunft verwendet werden, um neue Medikamente in der Entwicklung zu testen.

"Unser Ziel ist es, die Kenntnisse , die wir von der Grundlagenforschung , um aussagekräftige Ergebnisse gewonnen , die letztlich den Patienten helfen zu bewegen , und unser Hauptergebnis gekoppelt mit der Schaffung eines verbesserten Mausmodell sind wir in einer sehr starken Position , um das zu tun ", sagte Lund .

Wie bei vielen Entdeckungen , kam die neue Erkenntnis über unerwartet . Wissenschaftler in Lund Labor wurden bei der Zellwanderung auf der Suche , um zu versuchen , die molekularen Signale, die dazu führen, zu identifizieren Entzündung in Geweben in Gaq Knockout-Mäusen . Sie bemerkte, dass , wenn sie älter wurde, schwoll der Mäuse Gelenke und es schien, als würden sie immer Arthritis. Lund -Team verfolgt die Führung , die zur Entdeckung der Rolle des Proteins in der Entwicklung der Krankheit und die Schaffung der neuen Mausmodell führte .

Neben Lund, Ravi Misra , Ph.D., Betty Mousseau , Kim Kusser und Troy Randall , Ph.D., von der University of Rochester Medical Center trugen zur Forschung. Wissenschaftler der Universität Sichuan , China, der University of Washington , Seattle Kinder Research Institute, die Trudeau Institute der University of Massachusetts Medical School und der University of California , San Diego, School of Medicine waren auch Teil des Forschungsteams . Biogen Idec und Human Genome Sciences vorgesehen biologischer Medikamente , die verwendet wurden , um zu testen , ob B -Zellen in den Gaq defizienten Mäusen zu bewirken, dass Arthritis in Mäusen verantwortlich waren.

Die Forschung wurde von der Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten an der National Institutes of Health und der University of Rochester Medical Center finanziert.

Quelle:
Emily Boynton
University of Rochester Medical Center