Gezielt gegen Krebszellen ohne Typische Nebenwirkungen bei Verwendung des neuen Rutheniumkomplexen

Ein Team von UT Arlington -Forschern hat zwei Ruthenium- Komplexe, sie glauben, könnte den Weg für Behandlungen, die das Krebszellwachstum besser zu kontrollieren und für die Patienten als die derzeitigen Chemotherapien weniger toxisch ebnen identifiziert.

Fred MacDonnell , Professor für Chemie und Biochemie an der Universität von Texas in Arlington , wurde die Erforschung einer neuen Generation von auf Metall basierenden Antitumormittel zusammen mit einem Team von der City of Hope Umfassende Mitte Mitte in Duarte, . Ihr Ziel ist Kalifornien zu finden neue Therapien zu ergänzen verbreitete Platin-basierten Therapien, wie Cisplatin . Cisplatin ist eines der am meisten verwendeten Antikrebsarzneimittelund zeigt eine bemerkenswerte Wirkung gegen bestimmte Krebsarten , aber es nicht auf allen Krebsarten zu arbeiten und können schwere Nebenwirkungen haben.

In einer Studie in der Mai-Ausgabe veröffentlicht Molecular Cancer Therapeutics, Beschreibt das Team zwei neu entwickelte Rutheniumpolypyridyl Komplexen oder RPCs , die Ergebnisse vergleichbar mit Cisplatin gegen Menschen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Zellen in der präklinischen Labortests ergaben .

Im Gegensatz zu Cisplatin wurden die RPCs in der Regel vom Körper unverändert gelöscht , ohne nennenswerte Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder Nierenfunktion. In Labortests konnte gesunden Zellen fast 10-mal so viel Kontakt mit Ruthenium-Komplexe des Teams , wie die Krebszellen zu widerstehen.

Die Studie fand auch , dass die RPCs schien Zellen in hypoxische Zustände Ziel. Hypoxie oder niedrigen Sauerstoff, eine Unterschrift Tumor Zellen .

" Cancer Medikamente auf dem Markt heute allgemein weniger wirksam unter hypoxischen Bedingungen oder unempfindlich gegenüber der Sauerstoffkonzentration ", so MacDonnell . " Da viele Tumorzellen unter hypoxischen Stress und die meisten normalen Zellen nicht , mit etwas, das noch effektiver wird unter Hypoxie könnte einige echte Nutzen für den Patienten haben . "

Die Wirksamkeit der getesteten RPCs scheint mit einem bestimmten Teil ihrer Struktur verbunden sein. Dieser Teilbereich , als " tatpp " bekannt ist redoxaktive , das heißt, es verringert wird, wenn die DNA in der normalen zellulären Umgebung gebunden. MacDonnell Team glauben, dass diese Reduktionsschritt in der gebundenen DNA-Verbindung in Bewegung setzt ein biologischer Prozess , die Apoptose , auch als programmierter Zelltod auslöst, bekannt , in Krebszellen. Unter hypoxischen Bedingungen ist diese Verringerung häufiger , was zu einer größeren Zelltod in diesen Zellen .

"Dass unter sauerstoffarmen Bedingungen aktiviert macht diese einzigartige Komplexe hervorragend für den Einsatz in einigen der am schwierigsten zu Tumoren zu behandeln ", sagte Dr. Sanjay Awasthi , Professor für medizinische Onkologie und Therapieforschung am City of Hope . " Jetzt, da wir die Rolle des tatpp Liganden in diesen biologischen Prozessen gezeigt , kann unser Team auf das Ziel der Verwendung von Ruthenium- Komplexe zu aktuellen Behandlungen zu verbessern fortsetzen."

MacDonnell sagte der Ruthenium-Komplexe " erhöhte Wirksamkeit gegen Krebszellen könnte daran liegen, können die Komplexe leichter in Krebszellen, die mehr metabolisch aktiv als normale Zellen neigen. Das Hypothese ist jedoch etwas, das Team mit weiterer Forschung zu erkunden.

Das Papier , als " Regression von Lungenkrebs durch Hypoxie sensibilisierend Ruthenium polypridyl Komplexe ", ist online verfügbar. *