New Oncogene Und Potenzielle Ziel bei Lungenkrebs: RET Umlagerung

In Ergebnisse auf der ASCO 2013 vorgestellt , eine Universität von Colorado Cancer Center Studie lieferte wichtige Details für einen kürzlich identifizierten Fahrer und Ziel in Lungenadenokarzinom : Umlagerung des Gens RET . Das Ergebnis ist ein wichtiger Schritt, entlang einer Bahn , wie diejenige, die für die FDA-Zulassung des Medikaments crizotinib , die eine ähnliche Umlagerung in ALK Genziele geführt. Im Vergleich dazu ist die ALK Umlagerung in 3-5 Prozent der Fälle von Lungenkrebs vorhanden während die vorliegende Studie in 8 von 51 ( 15,7 Prozent ) vor einer angereicherten Kohorte von Patientenproben , die nicht über Beweise für andere Onkogen Änderungen nicht zeigen RET Umlagerungen .

" Dies ist eine aufregende Entdeckung . Wir wissen, dass das Beispiel der ALK - positive Lungenkrebs, der nicht nur Umlagerungen ähnliche vorhanden druggable Ziele , aber , dass zumindest im Fall von ALK , die Medikamente auf dieser Mutationen ausgeglichen werden kann, eine beeindruckende Verbesserung erstellen im Leben des zielgerichteten Untergruppe von Patienten mit Lungenkrebs ", sagt Marileila Garcia , PhD, Forscher an der CU Cancer Center und Professor an der CU School of Medicine.

Die ALK -Mutation durch crizotinib gezielte , häufig zu Verbesserungen bei Patienten mit ALK Lungenkrebs führen . Nun scheint es, als ob RET -Mutation könnte in ähnlicher Weise ausgerichtet sein , vielleicht sogar mit bestehenden Tyrosin - Kinase-Inhibitoren ( TKI ) einschließlich Vandetanib , Sunitinib , Sorafenib und Ponatinib , die bereits in der Klinik für andere verwendet werden, Tumor Typen.

" Wir fangen an, auseinander nehmen diese Lungenkrebs Teilmengen . Und wie wir finden, Treiber und dann passen sie mit Drogen , wir sind immer in der Lage, Anwendungen zu genetischen Sucht eines bestimmten Krebses gezielt anbieten. Der Krebs ist ALK - positive ? Sie zielen mit crizotinib . Jetzt sagen der Krebs RET - positiv ist? es sieht vielversprechend aus , dass wir in der Lage, diese Mutation als auch Ziel sein ", sagt Robert C. Doebele , MD, PhD, Forscher an der CU Cancer Center und assistant Professor für Medizin- Onkologie an der CU School of Medicine.

Speziell entwickelte die Gruppe eine FISH-Test , um Beweise für die RET Umlagerung in Lungenadenokarzinom Patientenproben getestet werden. Die RET -Gen invertiert mit dem nahe gelegenen Gene KIF5B , CCDC6 und NCOA4 einen neuen Fusionsgens , das Komponenten von beiden Genen enthält. Dieses Fusionsgen erzeugt dann ein Protein, das immer eingeschaltet ist und daß treibt das Wachstum dieser Krebszellen. Die Ermittler bestätigt dann das Vorhandensein dieser Umlagerungen von PCR-basierten Methoden .

Präklinische Beweise zeigen, dass die oben genannten bestehenden TKIs hemmen die Aktivität des RET -Fusionsprotein , so stoppen die Mutation des onkogenen Fähigkeit und letztlich das Wachstum dieser Krebszellen.

" Dieser Test ist wichtig", sagt Garcia . " Eine Lektion von ALK - positive Lungenkrebs ist , dass nicht nur Sie wissen , dass eine Mutation verursacht Krebs und dass ein Medikament seine Wirkung zu stoppen, aber Sie wissen, wer die Umlagerung hat haben müssen . "

Test der Gruppe ist ein wesentlicher Schritt bei der Verschreibung schließlich gezielte TKIs nur die Patienten am ehesten davon profitieren , und zwar diejenigen, die in der Gruppe FISH-Test , um die RET - Fusionsgens haben gezeigt .