Entdeckung eines neuen Oncogene und Ziel In Lungenkrebs

Hinzufügen zur Liste der onkogenen Treiber von Lungenkrebs , die ALK , EGFR , ROS1 und RET enthält die Ergebnisse einer University of Colorado Cancer Center Studie auf dem ASCO 2013 zeigen, dass Mutationen im Gen NTRK1 eine Teilmenge der Fälle von Lungenkrebs verursachen.

"Wir rekonzeptualisieren Lungenkrebs so viele , Erkrankungen. Und wir müssen lernen, zu erkennen und zu behandeln, die jeweils individuell . Wir können die Formen der Krankheit , die auf ALK und EGFR-Mutationen hängen zu behandeln. Wir sind immer sehr nah an der Behandlung von Lungenkrebs Krebsarten, die auf ROS1 und RET abhängen. und jetzt zeigen wir einen weiteren onkogenen Fahrer der Krankheit , die ihre eigene gezielte Behandlung bittet ", sagt Robert C. Doebele , MD, PhD, Forscher an der CU Cancer Center und assistant Professor für medizinische Onkologie an der CU School of Medicine.

Die Gruppe , in Zusammenarbeit mit Pasi A. Janne , MD, PhD vom Dana-Farber Cancer Institute, begann mit Lungenkrebs Tumor Proben von 36 " pan- negative" Patienten , was bedeutet , dass kein anderer Fahrer Onkogen identifiziert worden waren . Also, wenn nicht EGFR , ALK und dergleichen , wurde , was den Antrieb des Krebs? Doebele und Kollegen haben die Frage Foundation Medicine ( Cambridge, MA) , die gezielt verwendet , Next-Gen- Sequenzierung , um die Proben auf mögliche Mutationen in ein paar hundert potentielle Onkogene als Fahrer von anderen Krebsarten identifiziert analysieren. NTRK1 hatte als Fahrer von Schilddrüsenkrebs festgestellt und so wurde in der Platte enthalten (obwohl der Arzneimittelentwicklung war zum Teil auf die relative Seltenheit der Erkrankungen der Schilddrüse installiert ) . Sicher genug, Next-Gen- Sequenzierung als potenzielle Fahrer in zwei dieser Proben identifiziert NTRK1 Genfusionen .

Doebele und Kollegen übernahm die Führung zurück zu den CU -Labors , in denen Marileila Varella Garcia , PhD, entwickelt einen spezifischen Test für NTRK1 Fusionen auf Basis von Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) , ähnlich dem, was für die ALK , ROS1 und RET -Fusionen verwendet . Dies ermöglichte es der Gruppe , um die Feststellung der NRTK1 als neuartige Onkogens in diesen Patientenproben zu validieren.

Aber die Studie ging einen Schritt weiter Identifizierung des Onkogens . Doebele beschreibt die relative Leichtigkeit, mit der Gene , die nicht ordnungsgemäß aktiviert werden, können zum Schweigen gebracht werden - " ob ein Medikament ist bereits in klinischen Studien oder bereits für eine andere Krebs zugelassen , oder einfach nur auf dem Pharma- Regal irgendwo sitzt , gibt es viele Medikamente , dass diese auszuschalten Kandidatengene " Doebele sagt .

In diesem Fall beschreibt Doebele " zu Fuß die Straße, um Array BioPharma ( Boulder, CO ) , die spezifisch für dieses Gens mehrere Verbindungen passiert ist."

Die Gruppe zeigte, dass mutierte NRTK1 Gene in Zellen mit Wirkstoffkandidaten behandelt ARRY -772 , -523 und -470 und andere wurde effektiv ausgeschaltet.

"Das ist immer noch der vorklinischen Arbeit" Doebele sagt , "aber es ist das erste - und vielleicht sogar zweiten und dritten - wichtige Schritte zur Abgreifen andere Teilmenge von Lungenkrebs mit einer Behandlung auf bestimmte genetische Schwächen der Krankheit ausgerichtet. "