Brustkrebs Stammzellen zerstört durch gezielte virale Therapie In präklinischen Experimenten

Eine viel versprechende neue Behandlung für brustkrebs wird an der Virginia Commonwealth Universität Massey Cancer Center und der VCU Institut für Molekulare Medizin ( VIMM ) entwickelt hat, in der Zellkultur und im Tiermodell gezeigt, dass sie selektiv abzutöten Krebsstammzellen in der ursprünglichen Tumor Website und in Fernmetastasen ohne toxische Wirkung auf gesunde Zellen , einschließlich der normalen Stammzellen . Krebsstammzellen sind entscheidend für eine Krebs der Lage ist, wiederholen folgenden herkömmlichen Chemotherapien und Bestrahlung , weil sie schnell vermehren und neue Tumoren , die oft therapieresistent .

Die Studie , veröffentlicht im International Journal of Cancer, Konzentriert sich auf ein Gen, ursprünglich im Labor von Primary Investigator Paul B. Fisher, M.Ph. , Ph.D. geklont Das Gen , Melanom Differenzierung zugehörige Gen -7 ( mda -7) , die auch als Interleukin (IL) -24 bekannt , hat sich gezeigt, wirken sich unmittelbar auf zwei Formen von Zelltod Apoptose und Autophagie giftig bekannt sind, regulieren die Entwicklung neuer Blutgefäße und spielen auch eine Rolle zur Förderung der Zerstörung der Krebszellen durch das Immunsystem . In der vorliegenden Studie verwendeten die Forscher einen rekombinanten Adenovirus-Vektors , eines manipulierten Virus mit modifizierten genetischen Materials , wie Ad.mda -7 bekannt, die mda -7 / IL- 24 -Gen kodierte Protein mit seinen direkt an den Tumor .

"Therapie mit der mda -7 / IL -24 -Gens wurde gezeigt, um sicher in einer Phase zu sein I-Studie an Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen , und frühere Studien in meinem Labor und Mitarbeiter haben gezeigt, dass das Gen auch wirksam gegen Brust sein , Prostata-, Lungen- , Dickdarm-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und Hirnkrebserkrankungen", sagt Fisher, Thelma Newmeyer Corman Stiftungslehrstuhl in der Krebsforschung und Co-Leiter des Cancer Molecular Genetics Programm VCU Massey , der Vorsitzende der VCU School of Medicine der Abteilung für Menschen- und Molekulare Genetik und Direktor des VCU Institut für Molekulare Medizin . " Unsere Studie zeigt , dass diese Therapie vielleicht eines Tages ein effektiver Weg, um sowohl die frühen und fortgeschrittenen Stadium von Brustkrebs auszurotten sein und könnte auch verwendet werden, um das Risiko eines Wiederauftretens der Erkrankung zu reduzieren. "

Die Forscher fanden heraus , dass die Infektion von menschlichen Brustkrebszellen , die mit dem Adenovirus verringert die Proliferation von Brustkrebs Stammzellen dabei das normale Brust Stammzellen. Es wurde auch gezeigt, dass ein zu induzieren Stress Reaktion in den Zellen, die Apoptose durch Aufbrechen Wnt / B -Catenin -Signalisierung geführt , ein Vorgang Zellen verlassen können , um Signale , die die biologische Funktion kritisch Überleben initiieren übertragen. In Mausmodellen , die Therapie tiefer hemmte das Wachstum von Tumoren von Brustkrebs Stammzellen erzeugt und ebenfalls getötet Krebszellen in entfernte , nicht injizierten Tumoren.

Seit der Entdeckung der mda -7 / IL- 24 -Gen , Fisher und sein Team daran gearbeitet, bessere Wege, um es , Krebszellen zu liefern , darunter zwei Krebs " Terminator " Viren als Ad.5 - CTV und Ad.5 / 3- bekannt zu entwickeln CTV . Cancer Terminator Viren sind einzigartig, weil sie dazu bestimmt sind, nur in Tumorzellen replizieren beim Liefern immunmodulierende und toxische Gene wie MDA -7 / IL -24 . Mit einer neuartigen Technik, die als versteckte Lieferungen Ultraschall - gezielte Zerstörung von Mikrobläschen ( UTMD ) bekannt gekoppelt , können die Forscher nun systemisch Viren und therapeutische Gene und Proteine ​​liefern direkt an Tumoren und das sie umgebende Gewebe ( Mikroumgebung ) an beiden primären und metastatischen Tumorstellen . UTMD verwendet mikroskopisch, mit Gas gefüllte Blasen, die mit viralen Therapien kombiniert werden können , therapeutische Gene und Proteine ​​, und Abbildungsmittel enthalten und können dann in einer Seite und eine zielspezifische Weise über freigegeben Ultraschall . Fisher und seine Kollegen sind Vorreiter dieses Ansatzes und haben bereits erfolgreich in Experimenten unter Verwendung UTMD Technologie und mda -7 / IL- 24 -Gen -Therapie bei Prostata berichtet und Darmkrebs Modelle .

"Wir sind zuversichtlich , dass diese gezielten Gentherapie könnte sicher mit herkömmlichen Chemotherapien kombiniert werden, um Ergebnisse für Patienten mit Brustkrebs und möglicherweise eine Vielzahl von anderen Krebsarten deutlich zu verbessern ", sagt Fisher . " In Kombination mit vielversprechenden neuen Liefer Techniken wie UTMD , Ärzte eines Tages in der Lage, eine bessere Ausrichtung von ortsspezifische Krebsarten und auch die Wirksamkeit dieser Arten von Therapien in Echtzeit überwachen . "