Einblicke in die Mechanismen der Lungenmetastasenzugrunde liegenden Angiogenese

    Krebsmetastasen erfordert Tumor Zellen, die Eigenschaften, die sie von der Primärtumors entweichen kann , zu reisen, um einem entfernten Ort im Körper zu erwerben , und bilden Tochtergeschwülste . Doch zunächst ein Vorausteam von Molekülen durch den Primärtumor hergestellt löst eine Reihe von Ereignissen , die ein Netz von Pflege Blutgefäße für die ankommenden Primärtumorzelleneingerichtet Shop erstellen.

    In Lungenkrebs, die Bildung dieser Nische wahrscheinlich mit Immunzellen und moderate Mengen an VEGF und andere Moleküle , die die Bildung neuer Blutgefäße , oder Angiogenese zu fördern. Aber wenig bekannt darüber, wie die lokalen Innenfutter, oder Endothelzellen werden die Zellen in der Nische aktiviert.

    Sandra Ryeom , PhD , Assistant Professor für Krebs Biologie, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania , und seine Kollegen festgestellt, dass das Signalprotein Calcineurin reguliert ein anderes Molekül , Ang- 2 , die die benötigten Angiogenese fördert . Hyperaktivierung von Calcineurin in genetisch veränderten Mäusen, die nicht über ein inhibitior von Calcineurin -Signalisierung führt zu einer erhöhten Lungenmetastasen . Umgekehrt Hemmung Calcineurin oder Ang -2 blockiert Metastasen in Lungenzellen der Mäuse . Die Ergebnisse sind veröffentlicht in Cell Reports veröffentlicht .

    Die Ergebnisse könnten helfen, Licht auf die Grundlagen der gemeinsamen Krebsmetastasen Muster, wie die Tendenz der Prostatakrebs bis auf die Knochen ausgebreitet , oder Melanom an das Gehirn.

    " Wir haben gezeigt, dass die Calcineurin Weg wird insbesondere in Lunge Endothel vor der Detektion von Tumorzellen , die bevorzugt und spontan in die Lunge metastasiert unserer experimentellen Modell der Flankentumorenin Mäusen aktiviert ", so Ryeom .

    Auch erhöhte VEGF spezifisch in der Lunge, und nicht andere Organmikroumgebungen, lösen einen Schwellenbetrag von Calcineurin -Signalisierung , die die Ang2 -Gens in der Lunge Endothelzellen aktiviert . Was mehr ist, zeigten sie, dass die Überexpression des Ang -2-Rezeptors verhindert die Aktivierung des Lungen Endothel und hemmt Lungenmetastasen in ihren Mausmodellen.

    "Unsere Studien liefern Einblicke in die Mechanismen in der Pre- metastatischen Nische zugrunde liegenden Angiogenese und bieten neue Ziele für Lungenmetastasen , " sagt sie.

    Da Calcineurin auf den Wegen , die Websites von Metastasen von primären Tumorstellen gesetzt wirkt , könnte es ein potenzielles Ziel für zukünftige Krebstherapien sein ; jedoch ist es auch im Immunsystem aktiv. Tatsächlich wird Calcineurin durch Cyclosporin , das verwendet wird, zur Bekämpfung der Transplantatabstoßung verhindert , so die Verwendung dieser Arten von Medikamenten wäre für Krebs heikel , wenn sie nicht gezielt endothelzellenrichtet sein.

    Laufende Studien im Ryeom Labor untersuchen, ob Calcineurin ist wichtig für Metastasen in anderen Organen oder ob dieser Weg ist spezifisch für Lungenmetastasen .