Überaktivität eines Proteins , das normalerweise queues Zellen sich zu teilen sabotieren natürlichen zellulären Recyclingprozess des Körpers , was zu einer erhöhten Krebswachstum und Chemotherapie Widerstand , UT Southwestern Medical Center Forscher gefunden haben.
Der epidermale Wachstumsfaktor -Rezeptor oder EGFR , bei ungewöhnlich hohen Mengen auf der Oberfläche von vielen Arten von Krebszellen gefunden. Die Studie, die von Dr. Beth Levine geleitet und in Cell, ergab, dass EGFR ausschaltet autophagy , ein Prozess , durch den Zellen verwerten nicht benötigte Teile durch Bindung an ein Protein, Beclin 1 , die normalerweise eingeschaltet Prozesses. Die Forscher fanden heraus , dass die Deaktivierung der Autophagie von EGFR führte zu einer schnelleren Tumor Wachstum und Chemotherapieresistenz bei Mäusen mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom -Zellen implantiert.
"Die Tatsache, dass diese Art von Zelloberflächenrezeptor direkt mit Beclin 1 interagieren und abgeschaltet Autophagie bietet grundlegende Einblicke in bestimmter Onkogene kann Krebs erzeugen ", sagte Dr. Levine, Direktor des Zentrums für Forschung und Autophagie ein Howard Hughes Medical Institute ( HHMI ) Forscher am UT Southwestern . "Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Inaktivierung von Autophagie kann ein kritisch wichtiger Faktor für das Fortschreiten von Lungenkrebs sein."
Frühere Arbeiten im Labor von Dr. Levine identifiziert Beclin 1 wie dargestellt das erste Säugetier- Gen in Autophagie funktionieren . Defekte in diesem Gen kann nicht nur für Krebs, sondern auch zum Altern, neurodegenerative Erkrankungen und Infektionskrankheiten bei.
Während die Verbindung zwischen EGFR- Zell-Signal Aktion und das Krebswachstum wurde bereits auf dem Markt bekannt ist, mit mehreren Pharma Inhibitoren der EGFR zur Bekämpfung von Krebs , genau wie dieser Prozess arbeitete, war ein Rätsel. Diese neueste Forschung deckt Beclin 1 Inaktivierung als ein wichtiger Weg , in dem EGFR kann der Körper die Krebs-Bekämpfung Autophagie Maschinen , das Tumorwachstum zu erhöhen entgleisen .
Eine zweite Feststellung in der neuen Studie zur Chemotherapie Widerstandsfähigkeit gestellt . Mehrere klinische Studien werden derzeit durchgeführt , um Inhibitoren der autophagy als Mittel zur Überwindung der Resistenz gegenüber chemotherapeutischen Arzneimitteln , die viele Tumore entwickeln testen. Unerwartet Dr. Levines Studie fand heraus, genau das Gegenteil : dass Autophagie Hemmung kann sogar noch verschlimmern Chemotherapie Ergebnisse für Patienten mit bestimmten Krebsmutationen . Die Forscher zeigten , dass Krebszellen mit reduzierter Autophagie schneller gewachsen und waren resistent gegen eine Chemotherapie als Krebszellen mit normalen Autophagie . Dr. Levine merken, daß diese Ergebnisse können auf viele verschiedene Arten von Krebserkrankungen, insbesondere solche, die auf EGFR ( oder verwandte Signalmoleküle ) für ihre schnelle Wachstum verlassen anzuwenden.
Etwa 10 Prozent der Patienten mit Lungenkrebs haben Mutationen im EGFR -Onkogen , so Dr. John Minna , einer der Autoren der Studie und Direktor des Nancy B. und Jack L. Hamon Zentrum für therapeutische Onkologie Forschung und der WA "Tex " und Deborah Moncrief Jr. Center for Cancer Genetics am UT Southwestern . Für die Patienten, insbesondere konnte dieser Befund erhebliche Auswirkungen bei der Entwicklung eines personalisierten , zielgerichtete Therapie .
" Die EGFR-Protein ist eines unserer wichtigsten Ziele für Lungenkrebstherapie - vor allem bei Patienten , deren Tumoren haben bestimmte EGFR -Gen-Mutationen ", sagte Dr. Minna . "Wir haben die orale Medikamente, die dramatischen klinischen Nutzen zu erzielen und das Überleben in dieser Untergruppe von Patienten zu erhöhen, aber auch diese erfolgreich behandelten Patienten irgendwann resistent gegen die Behandlung zu werden.
"Diese neuen Erkenntnisse sind wichtig, aus zwei Gründen: Zum einen bieten sie Einblick in den EGFR gerichtete Therapie zu einer viel größeren Gruppe von Patienten mit Lungenkrebs , einschließlich derjenigen , deren Tumore keine Mutationen erweitern Zweitens sie einen völlig neuen Ansatz bieten . zur Überwindung der Resistenz gegen EGFR gerichtete Therapie. "