Ein wenig genutzten Klasse Antidepressiva erscheint möglicherweise wirksam bei der Bekämpfung eine besonders tödliche Form von Lungenkrebs, nach einer neuen Studie von Forschern an der Stanford University School of Medicine.
Und weil die Medikamente wurden bereits von der US Food and Drug Administration für die Anwendung am Menschen zugelassen worden sind, haben die Forscher in der Lage, eine klinische Studie , um ihre Theorie bei Patienten zu testen schnell starten . Die Phase - 2-Studie wird jetzt die Einstellung Teilnehmer mit kleinzelligem Lungenkrebs und andere , ähnliche Bedingungen wie aggressiven neuroendokrinen gastrointestinalen Krebsarten.
Die " Neupositionierung " eines bestehenden Medikaments , um eine andere als die , für die sie ursprünglich zugelassen ist ein Beispiel dafür, wie sehr große genetische und biologische Datenbanken verändern das Gesicht der Medizin Störung zu behandeln.
"Wir sind eine Senkung der zehn oder mehr und die $ 1000000000 sie können in der Regel , um zu übersetzen ein Labor zu finden in eine erfolgreiche medikamentöse Behandlung über ein bis zwei Jahre und Ausgaben über $ 100.000 ", sagte Atul Butte , MD, PhD , Associate Professor für Pädiatrie.
Butte ist der Abteilungsleiter der Systeme der Medizin und Direktor des Zentrums für Kinder- Bioinformatik an Lucile Packard -Kinderklinik an der Stanford . Er ist Co- Senior-Autor der Studie, die in der Krebs- Entdeckung im Internet veröffentlicht wurde . Julien Sage , PhD, Associate Professor für Pädiatrie , ist die andere leitende Autor . Der die Studie führen Autor ist Postdoc-Stipendiat Nadine Jahchan , PhD. Joel Neal , MD, PhD , Assistant Professor der Medizin, ist der Principal Investigator für die Studie .
Kleinzellige Lungenkarzinome machen nur etwa 15 Prozent aller Fälle von Lungenkrebs , aber sie sind besonders tödlich sind . " Die Fünf-Jahres- Überlebensrate für kleinzelligem Lungenkrebs ist nur 5 Prozent ", sagte Sage . " Es war nicht eine einzige effiziente Therapie in den letzten 30 Jahren entwickelt hat. Aber als wir anfingen , diese Medikamente in menschlichen Krebszellen in eine Schüssel und in einem Mausmodell gewachsen zu testen, arbeiteten sie , und sie arbeiteten, und sie arbeiteten. " Insbesondere aktiviert die Medikamente eine zelluläre Selbstzerstörungs Weg, die Krebszellen zu töten .
Die Forscher verwendeten eine computergestützte Forschungspipeline in Butte Labor entwickelt. Butte und ehemalige Beratung Fakultätsmitglied Joel Dudley , PhD, auch ein Co-Autor des Papiers , gegründet und halten Anteile an einer Firma namens NuMedii , die den in der Studie beschriebenen geistiges Eigentum lizenziert hat und die Weiterentwicklung der Medikamente für den klinischen Einsatz . Butte , Salbei, Dudley und Jahchan auf ein Patent auf die Verwendung von spezifischen tricyclischen Antidepressiva und verwandte Moleküle in neuroendokrinen Tumoren eingereicht aufgeführt.
Die Pipeline Werke durch Scannen der Hunderttausende von Gen - Expressionsprofile ( von mehreren Forschern gesammelt und in großen Datenbanken gespeichert sind) in vielen verschiedenen Zelltypen und Geweben - einige normale und einige kranke , teilweise mit Medikamenten behandelt und einige nicht . Allein, können diese Profile nicht viel einem Prüfer oder Gruppe, aber wenn sie zusammen betrachtet , können die Forscher heraus bisher unbekannten Muster und Trends .
Wenn beispielsweise eine bestimmte molekulare Weg wird routinemßig aktiviert in einer Krebszelle ( wie durch einen Anstieg in der Expression der beteiligten Gene angegeben) , und ein Arzneimittel wird gezeigt zu blockieren oder zu unterdrücken , dass die gleichen Weg ( durch die Verringerung der Expression von Genen in der Bahn ) ist es möglich, das Medikament könnte verwendet werden, um diese Art von Krebs zu behandeln - unabhängig von der Krankheit, für die es ursprünglich genehmigt wurde.
Butte und Sage haben Erfolg mit diesem Ansatz zuvor. Im Jahr 2011 in Science Translational Medicine berichteten sie, dass ein Anti-Ulkus- Medikament könnte wirksam gegen einen anderen Subtyp von Lungenkrebs , und dass ein Anti-Anfall Medikament könnte eine neue Art, entzündliche Darmerkrankungen zu behandeln.
Diesmal war Jahchan interessiert kleinzelligem Lungenkrebs. Wenn Forscher im Labor verwendet Butte des computergestützten Algorithmus, um mögliche Wirkstoffkandidaten zu identifizieren , waren trizyklische Antidepressiva an der Spitze der Liste. Diese Medikamente werden zur Behandlung zugelassen Depression , Aber inzwischen durch neuere Antidepressiva mit weniger Nebenwirkungen verdrängt worden .
Jahchan testete die Wirkung eines trizyklischen Antidepressiva genannt Imipramin auf die menschliche kleinzellige Lungenkrebs-Zellen im Labor gezüchtet und wachsenden Tumoren in Mäusen . Sie fand , dass das Medikament in der Lage, potently Aktivieren eines Selbstzerstörungswegsin den Krebszellen und in den Tieren zu verlangsamen oder zu blockieren Metastasen. Das Arzneimittel ihre Wirksamkeit beibehalten , unabhängig davon, ob die Krebszellen vorher ausgesetzt war, und eine Resistenz bis zu traditionellen Chemotherapie Behandlungen. Ein weiteres Medikament , ein Antihistaminikum genannt Promethazin, von der Bioinformatik -Bildschirm identifiziert , zeigte auch krebszelltötendenFähigkeiten.
Obwohl Imipramin hatte keinen Einfluss auf Zellen, die aus einem anderen Haupt Art von Lungenkrebs als nicht- kleinzelligem Lungenkrebs Adenokarzinom, hat sie hemmen das Wachstum von Zellen aus anderen neuroendokrinen Tumoren , einschließlich neuroendokriner Tumoren , eine aggressive hautkrebs genannt Merkelzellkarzinom und eine Kinderkrebs genannt Neuroblastom . ( Neuroendokrine Zellen Signale von Nervensystem und Hormone wie Adrenalin ins Blut , um die Funktion des Körpers betreffen. )
Weitere Untersuchungen zeigten, dass die Medikamente scheinen durch eine Klasse von Molekülen auf die Krebszellen " Flächen genannt G- Protein-gekoppelten Rezeptoren funktionieren, aber die Forscher sind weiterhin genau, wie die Medikamente gezielt zu töten neuroendokrine Krebszellen zu untersuchen.
"Unsere Zusammenarbeit mit der Butte Labor konnten wir sehr schnell von der Idee zu bewegen, um überzeugende Ergebnisse", sagte Sage . "Es war weniger als 20 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Diskussion um eine klinische Studie , weil die Bioinformatik- Ansatz gegründet worden war und die Medikamente von der FDA zugelassen. Durch die Fokussierung auf Krankheiten, die mit wenig Hoffnung für den Patienten , ist es einfacher , vorwärts schnell gehen . "