PF- 06463922 , ein Medikament von Pfizer Inc. entwickelt wurde, hat das Potenzial, eine neue Behandlungsoption für Patienten, die Lungenkrebs beherbergen Anomalien in der ALK -Gen haben werden , nach der präklinischen Ergebnisse auf der AACR - NCI- EORTC International Conference vorgestellt über molekulare Targets und Krebstherapeutika .
Über 3 bis 5 Prozent der Fälle von Lungenkrebs Hafen ALK -Gen Anomalien. Das Medikament crizotinib ( Xalkori ), die Blöcke ALK -Protein -Kinase-Aktivität wurde im August 2011 von der US Food and Drug Administration für die Behandlung von Patienten, die diese Lungenkrebs haben zugestimmt. Obwohl robust antwortet crizotinib für Lungenkrebs beherbergen ALK Genanomalien beobachtet , die meisten schließlich werden resistent gegen die Wirkungen des Arzneimittels. In vielen Fällen ergibt sich, weil der genetische Mutationen in ALK Beständigkeit.
" Der Widerstand gegen gezielte Therapien wie crizotinib ist eine große Herausforderung bei der Behandlung von Patienten mit Krebs ", sagte Tod Smeal , Ph.D., Associate Research Fellow in der Onkologie Research Unit an Pfizer Inc. in San Diego . "Unser Ziel ist Kalifornien zu nutzen, alles, was wir über die Gestaltung von Medikamenten, die Kinasen wie ALK und die Art und Weise , in der Fälle von Lungenkrebs werden resistent gegen crizotinib um die besten der nächsten Generation ALK -Inhibitor können wir entwickeln gezielt gelernt zu nehmen.
"Unsere präklinischen Studien legen nahe, dass wir Fortschritte machen zu unserem Ziel : PF- 06463922 hat potente ALK - hemmende Aktivität , die zur Hemmung alle crizotinib feste ALK Mutanten bisher bei Patienten festgestellt ist , und es kann das Gehirn effizient zugreifen . Wir sind begeistert von dieser präklinischen Ergebnisse und sehr zuversichtlich, dass sie in sinnvolle Reaktionen in der Klinik zu übersetzen. "
Nach sorgfältiger Gestaltung PF- 06463922 , Smeal und Kollegen zeigten zuerst in Zellassays , die es dabei wirksam die Aktivität von ALK und alle acht mutierten Formen ALK als Erreger Beständigkeit bei Patienten mit Lungenkrebs crizotinib gehemmt. Sie zeigten also, dass PF- 06463922 inhibiert das Wachstum von Tumoren beherbergen drei der crizotinib beständigen ALK -Mutanten , einschließlich der meisten resistent ALK Mutante G1202R , bei Mäusen.
Weitere Analysen zeigten, dass PF- 06463922 die Gehirne von Mäusen, Ratten und Hunden ohne weiteres eingetragen. Bei Mäusen waren Ebenen PF- 06463922 im Gehirn 20-30 Prozent des Niveaus der PF- 06.463.922 im Blut. Dies ist möglicherweise klinisch relevant, da eine signifikante Anzahl von Patienten mit Lungenkrebs wird Hirnmetastase im Verlauf ihrer Krankheit zu entwickeln , nach Smeal , obwohl er darauf hingewiesen, dass es wichtig sein wird , um zu sehen, ob diese Ergebnisse bei Tieren zutreffen bei Menschen.
Smeal und Kollegen festgestellt , dass PF- 06463922 potent gehemmt , die das Protein ROS1 , ein naher Verwandter des ALK kürzlich in einer Reihe von Krebsarten , darunter auch einige Lungen- und Hirnkrebserkrankungen. Ferner PF- 06463922 Antitumorwirkungenin beiden Mausmodellen von Krebs durch ROS1 Genanomalien angetrieben , was die Forscher darauf, dass PF- 06.463.922 hat Potenzial als eine Behandlung für diese Untergruppe von Krebserkrankungen , zusätzlich zu seiner als eine vielversprechende Therapie für ALK - gesteuerten Krebserkrankungen .