Etwa die Hälfte aller Krebspatienten haben eine Mutation in einem Gen namens p53, die Tumoren zu überleben und weiter wachsen auch nach erlaubt Chemotherapie schwer beschädigt ihrer DNA.
Eine neue Studie von MIT Biologen ist , dass gefunden Tumor Zellen mit mutiertem p53 wesentlich anfälliger für Chemotherapie durch Hemmung anderes Gen genannt MK2 erfolgen. In einer Studie an Mäusen , Tumoren , denen sowohl p53 und MK2 schrumpfte dramatisch , wenn sie mit dem Medikament Cisplatin behandelt, während Tumoren mit funktionellen MK2 gehalten nach der Behandlung zu.
Die Ergebnisse legen nahe, dass die Preisgabe Krebspatienten eine Kombination aus einem DNA-schädigenden Droge und einem MK2 Inhibitor könnte sehr effektiv sein , so Michael Yaffe , David H. Koch Professor der Naturwissenschaften und der leitende Autor eines Papiers die Forschung in den Fachzeitschrift Cell Reports beschreiben .
Verschiedene Medikamente, MK2 inhibieren sind nun in klinischen Versuchen , um entzündliche Erkrankungen wie behandeln Arthritis und Colitis, aber die Drogen nie wie möglich Krebstherapien getestet.
" Unsere Studie wirklich sagt, ist , dass diese Medikamente können eine völlig neue zweites Leben haben , in Kombination mit einer Chemotherapie ", sagt Yaffe , der Mitglied des MIT -Koch-Institut für Integrative Krebsforschung ist . "Wir hoffen sehr, es wird in die klinische Erprobung gehen " für Krebs.
Sandra Morandell , Postdoc an der Koch-Instituts , ist der Hauptautor des Papiers .
Um einen Tumor zu töten
P53 ist ein Tumorsuppressor- Protein, das die Zellteilung kontrolliert . Vor der Zellteilung beginnt , prüft p53 die DNA der Zelle und leitet ggf. reparieren . Wenn DNA-Schäden ist zu umfangreich , p53 zwingt die Zellen den programmierten Zelltod oder Apoptose . Tumoren, die p53 fehlt, kann diesem Schicksal zu entgehen .
"In der Regel p53 ist der Haupttreiber der Zelltod , und wenn Zellen verlieren diesen Weg werden sie sehr resistent gegen verschiedene Behandlungen, die zum Zelltod führen ", sagt Morandell .
Vor einigen Jahren haben Forscher in Yaffe Labor festgestellt, dass in Krebszellen mit mutiertem p53 hilft der MK2 -Gen setzt die Wirkung der Chemotherapie. Wenn Krebszellen leiden DNA-Schäden , legt MK2 bremsen Zellteilungszyklus , so dass Zellen Zeit , um den Schaden vor dem Teilen zu reparieren.
"Unsere Daten deuten darauf hin , wenn Sie die MK2 Weg blockieren , würde Tumorzellen nicht erkennen, dass sie DNA-Schäden hatten , und sie würden immer wieder versuchen, trotz DNA-Schäden zu teilen, und sie würden am Ende Selbstmord zu begehen ", sagt Yaffe .
In der neuen Studie wollten die Forscher , um zu sehen , ob dies wahr in Tumoren in lebenden Tieren sowie Zellen in einer Laborschalegewachsen zu halten. Um dies zu erreichen , verwendet sie einen Stamm von Mäusen , die genetisch so programmiert, dass nicht- kleinzelligen Lungentumorenzu entwickeln sind . Die Forscher weiter entwickelt, die Mäuse so konnten sie reversibel schalten Sie den MK2 -Gens ein oder aus , so dass sie zu Tumoren mit und ohne MK2 in demselben Tier zu studieren.
Dieses neue Konzept ermöglicht es ihnen , zum ersten Mal , um verschiedene Arten von Tumoren in den gleichen Mäusen , denen alle genetischen Faktoren identisch mit Ausnahme MK2 Ausdruck zu vergleichen.
Mit diesen Mäusen , die Forscher fanden heraus , dass vor der Behandlung von Tumoren , denen sowohl MK2 und p53 schneller wachsen als Tumoren, die MK2 haben . Dies deutet darauf hin , dass die Behandlung von Tumoren mit einem MK2 Inhibitor allein würde tatsächlich mehr schaden als nützen , eventuell steigende Wachstumsrate des Tumors , indem man die Bremse aus den Zellzyklus .
Wenn jedoch diese Tumoren mit Cisplatin behandelt werden, die Tumoren fehlt MK2 schrumpfen dramatisch , während diejenigen mit MK2 weiter wachsen .
" Ein nicht offensichtlichen Kombination '
Das Potenzial Kombination von Cisplatin und MK2 Inhibitoren ist im Gegensatz zu anderen Chemotherapie -Kombinationen, die von der Food and Drug Administration genehmigt worden sind , die von Paaren von Medikamenten, die zeigen jeweils auf ihren eigenen Vorteil aus . "Was wir gefunden ist eine Kombination , die Sie noch nie bei sonst kam ", sagt Yaffe . "Es ist eine nicht offensichtliche Kombination . "
Während diese Studie auf nicht- kleinzelligen Lungentumoren , die Forscher ähnliche Ergebnisse in Krebszellen im Labor aus Knochen, Gebärmutterhalskrebs und Eierstocktumorengewachsen geworden. Sie studieren jetzt Maus-Modellen der Doppelpunkt und Eierstockkrebs .