A University of Colorado Cancer Center Studie veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer zeigt, dass mit crizotinib zu ALK positive nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebs (NSCLC) wird die Nierenfunktion zu reduzieren , wenn sie von einer der am häufigsten verwendeten klinischen Methoden. Der große verbleibende Frage ist, ob dies eine echte Wirkung crizotinib auf die Nierenfunktion , oder nur auf die Richtigkeit dieser besonderen Methode zur Beurteilung spiegelt . Obwohl die Nierenfunktion wieder in fast allen Fällen nach dem crizotinib gestoppt wurde , als Patienten können auf crizotinib für Monate oder sogar Jahre Forscher empfehlen weitere Tests der Nierenfunktion , wenn sie sich Sorgen über Veränderungen in der Standard- Nierenfunktionstestsind oder sind besorgt über die andere Medikamente, die mit den Nieren gleichzeitig mit crizotinib interagieren.
" Crizotinib ist so ein kraft wirksames Medikament für Patienten mit ALK positive Lungenkrebs , die Zulassung wurde von der FDA im Eilverfahren Das war wunderbar . . Es die Droge in Kliniken bekam schnell Aber es bedeutet auch , dass der Datenbestand auf Nebenwirkungen zur Verfügung zu schreiben der ursprüngliche Gebrauchsanweisung auf der Droge war ziemlich klein, zu der Zeit. Ärzte in der Gemeinde ab , diese und andere Eilverfahren Drogen kann also diejenigen mit zu bemerken , dass einige Nebenwirkungen , zum ersten Mal beauftragt ", sagt Ross Camidge , MD, PhD, Direktor der Thoraxonkologieklinische Programm an der University of Colorado Cancer Center und der leitende Autor der Studie.
Für ein anderes Beispiel einer Nebenwirkung, die in der ursprünglichen zu dem FDA vorgelegten Daten nicht war , in einer früheren Studie Camidge und Kollegen zeigten, dass Testosteron wird durch crizotinib in 84 Prozent der männlichen Patienten , die das Medikament reduziert.
" Diese Muster können genau dort vor unseren Augen , sondern weil sie nicht vor dem manchmal beschrieben, können Sie sich von denen der eine , etwas Neues zu entdecken, zu sprechen. Als Anti-Krebs- Medikamente über die Apotheke schneller und schneller , wir müssen die Hunderte und Tausende von Ärzten befähigen gibt, um das, was sie in ihren Kliniken sehen könnte und berichten Dinge , die Nutzung all diese Erfahrung zum Wohle glauben. in den Fällen der veränderten Maßnahmen der Nierenfunktion und senkte Testosteron mit crizotinib , einmal bemerken wir diese Nebenwirkungen und das Wort aus , Patienten können viel mehr angemessen verwaltet werden ", sagt Camidge .
Die Studie, die von Camidge zusammen mit anderen CU Cancer Center Forscher einschließlich erster Autor Evelyn Brosnan, MD durchgeführt - , die eine letzte Jahr Medizinstudent von Dr. Camidge zum Zeitpunkt der Forscher betreut wurde bewertet 38 Patienten mit Stadium IV ALK positive NSCLC . Das Team verwendete einen einfachen Bluttest namens Kreatinin für die Patienten " Beurteilung der Nierenfunktion umgewandelt wird durch eine Formel in eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) vor, während und nach der Behandlung crizotinib .
Patienten mittlere GFR sank um 23,9 Prozent nach Beginn der crizotinib , mit der Mehrheit der Tropfen während der ersten zwei Wochen der Behandlung auftritt , bevor die Auswirkungen nivelliert . Glücklicherweise wurden in den 16 Patienten, bei denen post- crizotinib Daten vorhanden , die alle schnell wieder ihre geschätzte Nierenfunktion wieder auf 84 Prozent ihrer ursprünglichen Werte oder mehr , wenn das Medikament gestoppt. Wenn Baseline Nierenfunktion des Patienten gut ist die Veränderung der Nierenfunktion durch crizotinib induziert möglicherweise nicht verschieben die geschätzten GFR außerhalb des normalen Bereichs . In ihrem Papier, Brosnan und Kollegen beschreiben einen frühen Fall eines Patienten mit vorbestehenden Nierenschäden mit einer Kreatinin - bewertet Nierenfunktion zu einer worringly niedriges Niveau reduziert mit crizotinib , so dass eine klinische Entscheidung wurde getroffen , um das Medikament zu beenden.
" Zusätzlich zu diesen Daten zusätzlich zu der Literatur über die Nebenwirkungen von crizotinib dieser Studie war ein starkes Beispiel für die Zusammenarbeit im Hochschuleinstellungund in einem Comprehensive Cancer Center möglich ", sagte Dr. Brosnan, jetzt ein Assistenzarzt in Dartmouth , NH . " Nach Dr. Camidge anfängliche klinische Beobachtung von potentiell gesenkt Nierenfunktion bei crizotinib Patienten , wegen der großen Aufzeichnungen in der Krebs-Mitte , war ich in der Lage, alle relevanten Daten schnell extrahieren aus den Charts . Wir haben dann vom Krebszentrum gesichert Mitarbeiter Statistiken Kern und Dr. Michel Chonchol , von der School of Medicine der Nephrologie Division, ein Team , das mehrere verschiedene Analysen , die wirklich im Detail beschreiben diesen Effekt der crizotinib auf Kreatinin bei Patienten . Es war eine wunderbare Gruppe Anstrengung trieb zu schaffen. "
Genau wie crizotinib wird diese Effekte verursacht ist nun die nächste Herausforderung zu adressieren . Angaben der Autoren, des schnellen Einsetzens , aber dann die beobachtete Plateau der Wirkung nach dem Start crizotinib und ebenso schnelle Erholung der GFR auf dem Stoppen crizotinib Behandlung bedeutet, dass das Medikament entweder stören ein noch unbekanntes Enzym beeinflussen einen festen Anteil der Nierenfunktion oder irgendwie dass die Validität von Kreatinin als Maß für die Nierenfunktion , zum Beispiel , indem sie mit ihm für die Sekretion in den Urin , wie selten für einige andere Medikamente in der Vergangenheit beschrieben worden. Insbesondere zeigen die Fakten nicht zu schlagen das Medikament tatsächlich giftig für die Nieren , da es nicht dass es zu einer signifikanten permanenten Nierenschäden .
"Wir tun zusätzliche Studien , aber die Jury bleibt auf der genaue Mechanismus . Da jedoch ein Eingriff in die Gültigkeit der Kreatinin zur Bewertung der Nierenfunktion ist nach wie vor die Möglichkeit , wenn Kreatinin eines Patienten scheint zu Position in eine Art Gefahrenzone crizotinib , und ein Arzt erwägt Änderung ihrer Behandlung des Patienten , raten wir sehr zu überdenken Nierenfunktion durch eine zweite , nicht- Kreatinin- basierte , Verfahren , bevor sie eine endgültige Entscheidung ", sagt Camidge .