Das Retinoblastom (Rb) Protein spielt eine kritische Rolle bei der Unterdrückung des mehrstufigen Prozess der Zellmigration über die Blutbahn , lymphovascular Invasion und die Metastase eines aggressiven Typ Brustkrebs in die Lunge , Forscher an der University of Cincinnati (UC) Cancer Institute, die Cincinnati Cancer Center (CCC) und der UC Brain Tumor Zentrum gefunden haben.
Die Ergebnisse der Rb Rolle an mehreren Punkten in den Krankheitsprozess Punkt auf ein Potential neues therapeutisches Ziel bei Patienten mit der aggressivsten Teilmenge von Brustkrebs, wie basale artigen Brustkarzinomen bekannt. Diese Art von Krebs hat keine Östrogen Rezeptor-Expression , und bis heute gibt es keine wirksame Therapie für Patienten , die daran leiden , so dass sie mit einem in der Regel eine schlechte Prognose . Basal artigen Brustkarzinomen zu den Lungen in etwa 25 Prozent der Fälle und zum Gehirn in ungefähr 30 Prozent der Fälle verteilen.
Die Ergebnisse werden online in der Fachzeitschrift PLoS ONE veröffentlicht . Der Prüfer initiierte Forschung wurde von der UC Department of Cancer Biology des Gründerfonds , der UC Deans Fonds und der Mayfield Bildung und Forschung Stiftung.
"Unsere Untersuchungen zeigen, dass Rb hemmt kollektive Zellmigration , die wiederum hemmt die lymphovascular Invasion , die Freisetzung von Krebszellen in den Blutkreislauf und das Wachstum von Metastasen ", sagt Samuel Godar , PhD, Leiter der Studie , während ein Assistent Professor in geführt das Department of Cancer Biology . Godar jetzt besuchen Assistenzprofessor für Tumorbiologie an der UC und Präsident BioTest4U , ein Biotech- Startup in Loveland , Ohio und Covington , Kentucky basiert .
Die tödliche Progression beginnt bei erniedrigter Rb sind mit einem Anstieg in der Expression ein Onkoprotein ( eines Gens , das das Potential hat Krebs verursachen ) genannt CD44 gekoppelt . Basal artigen Mammakarzinomen ist bekannt, dass eine erhöhte Expression von CD44 und relativ niedrige Rb haben . Die Expression des CD44 -Onkoprotein ist für den Brustkrebs-Zellen erforderlich ist, um aktiv mit dem Blutstrom zu bewegen.
Die Forscher untersuchten Rb auf zwei verschiedene Arten . Sie untersuchten die Fähigkeit, kollektive Zellmigration in Kulturen am Vontz -Centrum für Molekulare Untersuchungen zu unterdrücken. Sie untersuchten auch Rb in einem Tiermodell , Untersuchen ihrer Fähigkeit, die Freisetzung von einzelnen Krebszellen und Krebszellclusterin den Blutstrom zu unterdrücken.
" Unsere Ergebnisse legen nahe , dass Rb Unterdrückung regt eine Reihe von pathologischen Folgen ", sagt Co-Investigator James Driscoll , MD, PhD, Assistant Professor in der UC- Klinik für Innere Medizin der Abteilung für Hämatologie Onkologie und Mitglied des CCC . " Es regt kollektiven statt EinzelzellbasisInvasion und Migration; es lymphovascular Invasion führt , und es orchestriert Metastasen in entfernten Organen über die Blutbahn . "
Die Forschung beleuchtet die entscheidende Rolle des Rb / CD44 -Weg in der Entwicklung von Metastasen bei basal-like Mammakarzinomen , sagt Godar .
" Er zeigt auf die Rb / CD44 -Weg als vielversprechendes Ziel für die Therapie zur Bekämpfung der Neigung zu dieser aggressiven Brustkrebs in die Lunge und Gehirn metastasieren . Rund 90 Prozent der Krebspatienten sterben vor allem wegen der Metastasen . Wir glauben, dass der Komplex Analyse der metastatischen Progression in einem präklinischen Modell , wie die Analyse, die wir verwendet , werden die für die Vorhersage der wahren Kräfte der neuen Anti -Krebs-Medikamente . "