Von denen viele bereits in die klinische Praxis eingeführt worden - - , die höhere Überlebensraten und die Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten ermöglichen Ein großer Teil der Bemühungen um die Krebsforschung ist auf der Suche nach Kombinationen vorhandener Arzneimittel gerichtet .
Marcos Malumbres , ein Forscher an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum ( CNIO ) , und sein Team haben entdeckt, wie Etoposid - ein Medikament in der Behandlung von Lungen- und Hodenkrebs , Leukämie und Hirntumoren eingesetzt - konnte seine Effizienz und Spezifität in Kombination zu erhöhen mit anderen Verbindungen, die mit Zellteilung stören. Die Ergebnisse sind in der Fachzeitschrift Cell Reports veröffentlicht .
Die Studie wurde gemeinsam mit den Gruppen von Oscar Fernández- Capetillo und Javier Muñoz am CNIO durchgeführt und mit Hiroyuki Yamano Team an der University College London Cancer Institute .
Etoposid, eine Verbindung aus einer Variante des Allraun Pflanze erhalten , blockiert ein Protein für die DNA-Reparatur bei der Zellteilung benötigt: das Topoisomerase II ( TOP2 ) Enzym . Diese Blockierwirkung wird der Schaden an genetischem Material und zum Zelltod .
Malumbres erklärt, dass : " Etoposid wirkt Tumor Zellen, die die, die die meisten und dieses Bedürfnis TOP2 aufzuteilen sind , ihre DNA zu reparieren , aber es wirkt sich auch auf gesunde Zellen " , und fügte hinzu , dass" dieser Mangel an Spezifität führt zu Veränderungen im gesunden Gewebe , die in Folgeerkrankungen zu übersetzen und Toxizität für den Organismus " .
Die Forscher weisen darauf hin, dass " die Herausforderung besteht nun darin, therapeutische Fenster der Droge zu verbessern, so dass die Dosisbereich wird effektiver , ohne die Toxizität und die Nebenwirkungen , die mit der Behandlung verbunden sind " .
Behandlungen gezielt Tumorzellen
Bisher wurden Daten über molekulare Signalwege , die Topoisomerase- Niveaus in Zellen steuern knapp und nicht viel zu erklären. Nun Manuel Eguren , ein Forscher auf Malumbres Team hat , zum ersten Mal in Tiermodellen und in menschlichen Zelllinien , bezogen TOP2 mit dem Zellteilungsprotein Regler Cdh1 , so daß eine Abnahme der Cdh1 Aktivität erhöht TOP2 Niveaus in Zellen .
Diese Untersuchung ermöglicht die Identifikation der Formel zur Erhöhung TOP2 Niveaus in Zellen . Das Forschungsteam schlägt daher eine neue Form der wirksamen Tumorbehandlung : die Kombination von Cdh1 Inhibitoren mit Etoposid ( darunter kann eine Substanz namens proTAME zu finden).
" proTAME - , die in der präklinischen Studien zur Teilung von Tumorzellen zu hemmen, wird - könnte die Wirksamkeit von Etoposid in Krebszellen zu erhöhen, diejenigen, die am meisten unterteilen und die, die deshalb eine größere Abhängigkeit von TOP2 auf DNA-Integrität aufrecht zu erhalten " , sagen die Forscher. Diese Kombination von Arzneimitteln könnte die anti -neoplastische Wirkung von Etoposid maximieren und würde eine Verringerung der Dosierung und geringere Toxizität beinhalten .
Frühere Studien zeigen weiter, dass Cdh1 ist bei einigen Patienten nicht aktiv durch verschiedene onkogene Mutationen. "Unsere Daten deuten darauf hin , dass zur Stratifizierung von Patienten über ihre tumour's basierend Cdh1 Status könnte die Wirkung von Etoposid in dieser Patienten -Behandlung zu verbessern."
Der nächste Schritt für Malumbres ' Team ist , diese neue Medikamentencocktail bei Patienten zu untersuchen und die Tumoren, in denen diese neue therapeutische Strategie am wirksamsten wäre, zu untersuchen.