Zwei Studien , die neue Einsichten in die Keimbahn des epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor ( EGFR) T790M -Mutation in familial nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) . Die Ergebnisse legen nahe, die Notwendigkeit für maßgeschneiderte Ansätze für Früherkennung und Behandlung sowie für genetische Tests , um Träger zu identifizieren.
"Diese Studien jetzt zu verfestigen , dass die routinemäßige klinische Management von Lungenkrebs muss nun sind das Bewusstsein für diese vererbten Krebssyndrom ", schrieb David P. Carbone , MD, PhD, President-Elect der Internationalen Vereinigung für das Studium von Lungenkrebs ( IASLC ) , in einem Leitartikel . Die Redaktion begleitet die zwei Artikel in der April- Ausgabe des Journal of Thoracic Oncology , der offiziellen Zeitschrift der IASLC .
In einer der beiden Studien , Forscher fanden heraus , dass die Keimbahn- EGFR T790M Mutation führt zu einer seltenen und einzigartigen Lungenkrebs erblichen Syndrom mit einem geschätzten 31% Risiko für die Krankheit in die nie geraucht verbunden. Lead-Autor Adi Gazdar , MD, von der Abteilung für Pathologie , UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, und Kollegen untersuchten eine Familie mit Keimbahn- EGFR -Mutationen T790M über fünf Generationen (14 Personen ) und kombiniert ihre Beobachtungen mit Daten aus einer Literaturrecherche erhalten (15 Personen ) . Sie fanden heraus, dass die Mutation erfolgte in etwa 1% der NSCLC und in weniger als einem von 7.500 Probanden ohne Lungenkrebs.
Weiblich nie geraucht wurden in der Familie Kohorte überrepräsentiert. Unter 13 Patienten, bei denen Geschlecht und Raucherstatus bekannt waren , neun waren weiblich nie geraucht , zwei waren männlich nie geraucht , und zwei waren immer Raucher (ein Männchen und ein Weibchen ) .
" Das Risiko für Lungenkrebs Entwicklung nie Raucherträgergrößer als das Risiko von starken Rauchern mit und ohne Mutation ", sagt Dr. Gazdar , der ein IASLC Mitglied ist . " Unabhängig Träger mit dieser Mutation haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lungenkrebs unabhängig von ihrem Raucherstatus und sollte durch verstärkte Überwachung , einschließlich der niedrig dosierten Computertomographie befolgt werden ", fügt er hinzu.
Die Krebserkrankungen mit Keimbahn- EGFR -Mutationen T790M teilen sich mehrere ähnliche Funktionen mit Lungenkrebs , die sporadisch EGFR-Mutationen , wie beispielsweise ein Übergewicht für das Adenokarzinom Histologie, weibliches Geschlecht und Raucherstatusnie . Ein Unterschied mit Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen sporadisch ist jedoch ein Übergewicht für weiße Ethnizität (gegenüber Ostasien ) .
In der zweiten Studie , Helena A. Yu , MD, des Memorial Sloan- Kettering Cancer Center , New York, NY , und seine Kollegen identifizierten die Keimbahn- EGFR T790M Mutation in einer 44 - jährigen Patientin nie Raucher . Die Forscher dann getestet acht Familienmitglieder und festgestellt , das die Mutation in zwei weiteren Mitgliedern ( Mutter und Tochter) , auch nie geraucht . Metastasierendem Lungenkrebs in des Probanden Mutter entwickelt, und das Röntgenbild des Lungenkrebs war das gleiche für Frauen , mit beidseitiger Matttrübungenund Lungenrundherden .
" Keimbahn- Mutationen in EGFR T790M ca. 50% aller Patienten mit einer EGFR T790M in identifiziert vorhanden sind ihre Tumor Proben vor der Behandlung ", sagt Dr. Yu, ebenfalls ein Mitglied IASLC . " In unserer Praxis wird empfohlen , dass alle Patienten mit einer EGFR T790M in ihrer Lungentumorgewebeidentifiziert, um die klinische Genetik bezeichnet werden EGFR T790M Keimtestszu diskutieren. Träger dieser Mutation müssen prospektiv untersucht , um die klinischen Implikationen dieser Keimbahnmutation besser zu verstehen.
Die Anwesenheit eines Keimbahn EGFR T790M -Mutation auch voraus, für die Resistenz gegen Standard- Tyrosinkinase-Inhibitoren ( TKI ), die Komplexität der Behandlung addiert . Bis neueren TKI der dritten und vierten Generation entwickelt, um zu überwinden T790M - vermittelte Resistenz zur Verfügung stehen, Standard Chemotherapie kann die bevorzugte Therapieoption Erstlinientherapie in Abwesenheit von anderen bekannten oder mutmaßlichen molekularen Ziel.