Krebserkrankungen durch angetrieben - und abhängig von - der starke mutierten Krebs-Gen KRAS haben eine besonders schlechte Prognose und drei Jahrzehnte der wissenschaftlichen Versuche gescheitert sind , um Medikamente, die KRAS anzugreifen und zu stoppen runaway Wachstum der Tumoren ' kann zu produzieren.
Ein erneuter Angriff auf das Problem ist im Gange, aber Forscher berichten in der Zeitschrift Cell , die sie haben eine Sicherung genetischen Weg , die Krebszellen aktivieren können , um zu überleben und zu gedeihen in der Abwesenheit von KRAS identifiziert. Falls und wenn es möglich ist, fahren Sie das Onkogen in menschlichen Krebsarten , die Ergebnisse deuten darauf hin , diese Escape-Mechanismus muss so blockiert werden, auch um die zu töten Tumor Zellen .
" Es sagt uns, dass, wenn wir können schalten KRAS , die Tumoren werden einen Weg Einschalten dieser Resistenz -Programm zu finden , es hilft antizipieren, was Moleküle Ihnen, zusammen mit KRAS Ziel brauchen", sagte William Hahn, MD, PhD, von Dana-Farber Cancer Institute und der Broad Institute des MIT und Harvard . Hahn ist Co- Senior-Autor der Studie zusammen mit Tyler Jacks , PhD, Direktor der Koch Institut für Integrative Cancer Research am MIT , der David H. Koch Professor der Biologie, und Senior Associate Mitglied am Broad Institute .
Der neu identifizierte Mechanismus ist eine biologische Partnerschaft mit KRAS und YAP1 , ein Gen, das ein regulatorisches Protein macht . YAP1 wird bei der Regulierung der Organgröße während der Embryonalentwicklung beteiligt und zusätzliche Kopien davon haben festgestellt, Leberkrebs .
Die Ermittler sichtete 16.000 verschiedene Gene , die Suche nach alle, die "Rettung" Labor gepflegt Krebszellen , in der KRAS ausgeschaltet wurde. YAP1 hob sich in dieser Hinsicht . Die Zellen , die "süchtig" werden auf KRAS -Signale für das Überleben und das Wachstum , die normalerweise als Folge sterben. Stattdessen Ausdruck der YAP1 Gen ersetzt die Notwendigkeit für KRAS . Die Versuche zeigten auch, dass YAP1 ist notwendig , zusammen mit KRAS , für die Zellen krebsartig zu werden.
Darüber hinaus ist die berüchtigte Fähigkeit der KRAS -driven Krebsarten zu unverwundbar durch die Entwicklung von Resistenzen zu werden , um Behandlungen scheint aus der Wechselwirkung von KRAS und YAP1 stammen , ergab die Studie .
"Dies ist ein sehr wichtiges Papier ", kommentierte Frank McCormick , PhD, der Frederick National Laboratory for Cancer Research in Frederick, MD . " Er hebt einen Weg [ YAP1 und verwandten Genen ] in Arzneimittelresistenz , die nicht in diesem Zusammenhang vor geschätzt wurde beteiligt . Das ist etwas, was wir haben, zu antizipieren und zu vor , wenn wir Möglichkeiten, um KRAS Ziel zu finden. Es konzentriert sich auch die Aufmerksamkeit wie KRAS Tumoren verursacht in den ersten Platz. "
McCormick führt die RAS -Programm zu lösen , eine Anstrengung von der National Cancer Institute im Jahr 2013 ins Leben gerufen , um Wege der Ausrichtung der RAS -Gen-Familie , zu der KRAS gehört zu finden.
Entdeckte vor mehr als 30 Jahren haben Mutante RAS Onkogene in etwa 30 Prozent der menschlichen Krebsarten in Verbindung gebracht, und KRAS ist seine bekannteste und aggressive Mitglied . KRAS-mutierten treibt besonders schwer zu behandelnde Krebsarten, darunter viele der Bauchspeicheldrüse , Lunge und Darmkrebs . Die RAS Onkogene häufig als " undruggable ; " worden ihre dreidimensionale Struktur liefert wenige oder gar keine Standbeine für Arzneimittel mit binden.
Der Start des RAS -Programm spiegelt etwas optimistischer , dass das Problem lösbar sein , zum Teil dank anspruchsvoller Tools für Grafikstrukturund Techniken , wie die Nanotechnologie das Onkogen ist , die einen neuen Weg für die Arzneimittelabgabe bieten könnte .
" Es gibt Grund zu glauben, dass dies ein unlösbares Problem nicht für immer sein", sagte Hahn . Er sagte, dass er und seine Kollegen setzen ihre Forschung über die neu entdeckten KRAS "Rettung" Mechanismus mit dem Ziel, Methoden zu finden , um es in KRAS -driven Tumoren entgegenzuwirken.